摘要：目的:评价单一给药后受试制剂(重组人生长激素注射液)和参比制剂(注射用重组人生长激素)的生物等效性及安全性。方法:研究采用单中心、双周期、随机、盲法、自身交叉对照设计。将48例受试者平均分为2组,每组受试者分别在2个周期交叉皮下注射重组人生长激素(r-hGH)受试制剂或参比制剂0.067 mg·kg^(-1)(0.2 IU·kg^(-1)),每次给药之间有3 d的洗脱期。通过比较受试制剂和参比制剂的主要药动学(PK)参数的几何平均值比率90%置信区间(90%CI)来判断生物等效性。结果:健康受试者皮下注射重组人生长激素受试制剂和参比制剂峰浓度(C_(max))和曲线下面积(AUC_(0-1)和AUC_(0-∞))的90%CI均在80%~125%的可接受范围内。表明受试制剂与参比制剂之间具有生物等效性。受试制剂和参比制剂的不良事件和不良反应的类型和发生率相似。结论:该受试制剂是已上市的重组人生长激素冻干注射剂的良好替代品,将为患者提供更多的治疗选择。

摘要：采用复乳-溶媒蒸发法制备重组人生长激素(rhGH)可生物降解缓释微球,考察蛋白稳定剂泊洛沙姆407(F127)对rhGH体外释放的影响。利用均匀设计优化微球的处方和制备工艺,制得的rhGH-PLGA微球球形圆整,表面光滑致密,粒径均匀且具有较高的包封率和载药量。微球的体外释药行为呈先快后慢的两相释放模式,d30时含有F127的微球累积释药量约79%,较不含稳定剂的微球高22%。表明F127可通过抑制有机溶剂诱导的蛋白聚集而对rhGH起到稳定作用。

摘要：目的:比较两种国产重组人生长激素在健康猕猴体内的药代动力学,评价两种药物的相似性。方法:采用交叉自身比较设计,8只健康成年猕猴分别单次皮下注射受试品和参比品0.35 IU·kg-1;采用酶联免疫吸附分析法检测血清中药物浓度,统计矩方法计算各主要药代动力学参数;采用3P97软件参考生物等效性标准对参数进行评价。结果:方法的特异性、灵敏度、精密度和准确度均符合药代动力学研究要求。受试品与参比品的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药代动力学参数AUC0～12 h分别为(512±102)和(476±71)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(538±115)和(494±77)μg·h·L-1;Cmax分别为(108±18)和(96±23)μg·L-1;t1/2分别为(2.8±0.7)和(2.2±0.7)h;MRT分别为(4.2±0.8)和(4.0±0.8)h;CLs/Fsc分别为(0.047±0.014)和(0.060±0.013)L·h-1·kg-1;Vd/Fsc分别为(0.194±0.04)和(0.24±0.06)L·kg-1。以AUC0～∞计算,受试品与参比品比较,相对生物利用度F为(109±15)%。受试品相对于参比品的生物等效性用AUC0～12 h,AUC0～∞和Cmax的90%可信区间评价分别为89.2%～114.3%8,7.4%～112.7%和98.5%～124.4%,均符合生物等效性判断标准。结论:受试品与参比品药代动力学参数评价结果满足生物等效接受标准;两种重组人生长激素在猕猴体内呈现相同的药代动力学特征。

摘要：探讨重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)联合化疗药物阿霉素(adriamycin,ADM)对体外培养的Bel-7402肝癌细胞的影响。该实验设计分组为对照组、不同浓度rhGH组、不同浓度rhGH+阿霉素(ADM)组及ADM组,共8组,运用体外细胞培养技术、四甲基偶氮唑蓝比色(methyl thiazolyl terazolium,MTT)和流式细胞技术等研究方法,检测不同浓度的rhGH及不同浓度rhGH+ADM对体外培养的Bel-7402肝癌细胞的生长率、生长曲线、细胞周期及增殖指数(proliferation index,PI)等的影响。48 h后,MTT法检测结果提示:与对照组比较,中、高浓度rhGH组生长率明显升高(P<0.05);ADM组明显抑制Bel-7402肝癌细胞生长(P<0.05);与ADM组比较,rhGH+ADM各组抑制率明显降低(P<0.05)。依据生长曲线图可以得出,rhGH各组较对照组明显升高,尤其rhGH2组升高明显,rhGH各组间变化不明显;rhGH+ADM各组间变化不明显;与rhGH+ADM各组比较,ADM组明显降低。细胞周期结果显示,与对照组比较,rhGH2、rhGH3组的G2/M期比例和增殖指数(PI)显著升高(P<0.05),ADM组的G2/M期比例和PI显著降低(P<0.05),与ADM组相比较,不同浓度rhGH+ADM组的G2/M期比例和PI明显升高(P<0.05)。生长激素可促进体外培养的Bel-7402肝癌细胞生长;生长激素联合阿霉素治疗,可降低化疗药物的抗癌效果。

摘要：目的研究重组人生长激素(rhGH)对慢性腹膜透析儿童身高增长的促进作用。方法回顾分析2例经rhGH治疗的慢性腹透患儿的相关临床资料。结果2例女性患儿,分别于8岁8个月和9岁6个月时确诊尿毒症,并伴身材矮小。经过第1年腹透及纠正酸中毒、贫血和电解质紊乱,改善营养和治疗肾性骨病等,例1身高SDS由-1.9增至-1.4,例2身高SDS由-2.3减至-2.4。2例患儿分别在9岁9个月和12岁3个月时开始rhGH治疗,开始治疗时2例患儿青春发育均属于Tanner 1期。经过8个月的治疗,例1身高SDS由-1.3增加至-0.7,例2由-3.0增至-2.4;停止rhGH治疗8个月后,例1身高SDS继续由-0.7增至-0.4,例2由-2.4增至-2.2。例1于rhGH治疗8个月期间身高增长7.5cm,rhGH治疗停止8个月间身高增长减少为5.8cm,例2身高增长则由9cm降至4.5cm。结论rhGH可提高腹膜透析治疗尿毒症患儿的身高增长。

摘要：目的观察重组人生长激素(rhGH)在兔实验性角膜损伤修复过程中的作用。设计随机对照实验性研究。研究对象 40只实验用新西兰大白兔。方法将40只兔随机分成4组(每组10只),分别为4 IU／ml rhGH组,2 IU／ml rhGH组,贝复舒组(阳性对照组)及生理盐水组(阴性对照组)。将4组兔的右眼角膜中央用直径5．0 mm环钻制作成直径5．0mm、深度 0．1mm的无菌性角膜损伤。从术后第1天起各组分别点用4 IU／ml rhGH、2 IU／ml rhGH以及贝复舒、生理盐水。采用角膜荧光素染色、照外眼像。Matlab 6．5软件编程计算角膜损伤的面积。主要指标术后1-28天兔角膜损伤面积变化。结果术后3天生理盐水组(23307．9±22．1dpi)、2IU／ml rhGH组(10433．8±519．6dpi)角膜损伤面积与4IU／ml rhGH组(4838．7±192．3dpi)和贝复舒阳性对照组(7422．4±268．3dpi)有显著差异。4IU／ml rhGH组和阳性对照组促进角膜损伤面积减小效果相似,且优于2IU／ml rhGH组和阴性对照组。术后5天2IU／ml rhGH组角膜损伤面积减小到与4IU/ml rhGH组和阳性对照组无统计学差异,仅生理盐水组(8589．9±771.0dpi)与其它组在角膜损伤面积上有统计学意义的差异。结论重组人生长激素(rhGH)在兔角膜损伤修复的早期有明显促进作用。

摘要：目的:探讨重组人生长激素(recombinanthumangrowthhormone,rh-GH)对去势(ovariectomy,OVX)大鼠正畸牙移动后牙周组织细胞变化的影响。方法:30只7周龄SPF级雌性Wistar大鼠随机分为3组:对照组、去势盐水组(OVX-NS组)和去势生长激素组(OVX-GH组)。将去势摘除双侧卵巢和腹部皮下注射rh-GH作为不同处理因素,观察第15天和第30天时3组大鼠正畸牙移动引起牙槽骨受压侧破骨细胞数的变化,并进行组织学观察。用SPSS12.0软件包对数据进行完全随机设计资料的方差分析。结果:对3组大鼠不同时间正畸牙牙槽骨受压侧破骨细胞计数进行比较,发现同一时间3组数据的差异有统计学意义(P0.05);牙周组织学观察见,OVX-GH组牙周膜的损伤和创伤性炎症较OVX-NS组明显减轻。结论:去势(成年)大鼠腹部皮下注射rh-GH,能够减少其正畸牙移动引起的受压侧破骨细胞数目,同时可促进牙周组织因正畸力所致的病理性变化的恢复,对成年正畸治疗有良好的协同作用。

摘要：目的:优化筛选rhGH脂质体的处方和制备工艺。方法:建立制备rhGH脂质体的乙醇注入法,以包封率为指标,通过单因素试验考察制备工艺,并用正交设计实验优化处方。结果:最佳制备工艺条件为膜材乙醇溶液注入速度***-1,磁力搅拌速度60 ***-1,水浴温度45℃,最优处方为脂药比的用量8:1,磷脂与胆固醇质量比为2:1,磷酸盐缓冲液的浓度为0.02mol/L。采用该工艺条件制备rhGH脂质体三批,平均包封率为64.9%,平均粒径为211.4nm。结论:乙醇注入法制备工艺简单,易于掌握,优选得到的脂质体处方和制备工艺稳定可行。

摘要：探讨重组人生长激素(rHGH)辅助治疗艾滋病相关消耗综合征(AWS)的临床疗效、应用价值及安全性。方法:采用单中心、随机对照试验设计方法,治疗组予rHGH皮下注射,连续给药8周,对照组予安慰剂。观察基线、8周研究对象体重、Karnofsky评分、生存质量评分(MOS-HIV)、生长激素测定、CD4+T淋巴细胞计数等。结果:治疗组39例平均体重(38.3±3.1)公斤,8周平均体重(49.6±2.7)公斤,平均体重增加11.3公斤,差异有统计学意义,(t=6.320,P =0.0120)。对照组37例平均体重(41.4±1.9)公斤,8周平均体重(42.6±2.5)公斤,平均体重增加1.2公斤,差异无统计学意义,(t=1.540,P =0.0640)。治疗组基线CD4+T淋巴细胞计数(74±3.1)个/ul,8周CD4+T淋巴细胞计数(186±4.3)个/ul,CD4+T淋巴细胞计数增加112个,差异有统计学意义,(t=4.170,P =0.018)。对照组37例平均CD4+T淋巴细胞计数(86±1.9)个/ul,8周平均CD4+T淋巴细胞计数(178±2.1)个/ul,CD4+T淋巴细胞计数增加92个,差异有统计学意义,(t=4.104,P =0.027)。治疗组39例平均生长激素测定值(1.12±1.1)ng/ml,8周平均生长激素测定值(2.46±1.7)ng/ml,差异无统计学意义,(t=7.206,P =0.515)。对照组37例平均生长激素测定值(1.45±2.1)ng/ml,8周平均生长激素测定值(1.09±1.2)ng/ml,差异无统计学意义,(t=6.421,P =0.431)。生存质量评分(MOS-HIV):量表基线评分(97±3.2),治疗后(156±2.6)(x2=6.946,p=0.008),差异有统计学意义。结论:rHGH辅助治疗AWS,能够提升艾滋病患者体重、CD4+T淋巴细胞计数,改善患者生存质量,有一定推广价值。

摘要：目的探讨乒乓球拍样任意皮瓣局部皮下注射重组人生长激素（rhGF）对皮瓣成活的作用。方法于40只成年SD大鼠背部两侧各制作一个乒乓球拍样任意皮瓣，其蒂部为1cm×1cm，携带瓣部为3cm×3cm，皮瓣纵轴与背部中线垂直，蒂部近端距中线约1cm。左侧皮瓣为I组和右侧皮瓣为Ⅱ组，两组又分a、b组，每组各20只。I组于皮瓣表面均匀设计6个注射点，于注射点皮下注射rhGF0．1IU／Kg～·d～，从手术中起，连续注射7d。Ⅱ同法连续注射等量生理盐水7d。Ia组和IIa组每日对皮瓣进行大体观察，术后第7d计算皮瓣成活面积。Ib组和Ⅱb组于术中（注射rhGF之前）、术后1、3、5、7d取皮瓣远端全厚成活标本。用免疫组化法及ELASA法检测不同时间点皮瓣远端组织中TGF一13．、CD34的表达情况，并计算皮瓣微血管密度。结果①术后7d，Ia组和Ⅱa皮瓣成活面积百分比分别为（97．00＋2．12）％和（81．00＋3．43）％，Ia组的皮瓣成活面积明显大于Ⅱa组（P〈0．05）。②Ib组和IIb组免疫组化与ELASA法检测术后不同时间点TGF一13，、CD34表达均升高，术后5d达峰值，Ib组TGF—β1、CD34含量分别为（1571．40±13．32）pg／ml、（60．40±0．32）pg／ml，Ⅱb组TGF—β1、CD34含量分别为：（691．43±11．06）Pg／ml、（20．43±0．06）pg／ml，相同时间点两组比较，Ib组较Ⅱb组升高明显，差异有统计学意义（P〈0．05）。③Ib组和Ⅱb组术后l、3、5、7d皮瓣微血管密度值均增加，第3、5天增加明显，第7天趋于稳定，相同时间点两组比较，Ib组均高于Ⅱb组，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论rhGF皮瓣局部注射可使皮瓣组织内TBG—1、CD34的表达增加，直接或间接地促进皮瓣组织微血管生成，具有较强的促进乒乓球拍样任意皮瓣成活的作用。