摘要：桂利嗪(1，曾名为脑益嗪)，化学名1-二苯甲基-4-反式肉桂基哌嗪，是钙拮抗剂类周围血管扩张药，其合成已有多篇文献报道[1～4]。通过综合分析，设计了如下合成路线：利用三聚甲醛代替甲醛溶液，使反式肉桂基氯(2)收率提高；同时用二苯甲烷直接进行溴化制得高收率的二苯溴甲烷。1的制备，以PEG 400为相转移催化剂，无水碳酸钾为束酸剂，使收率提高到76.3%(文献[1]：55.3%)。本路线收率高，生产成本显著降低，所得产品符合中国药典(1995年版)和英国药典(1993年版)要求。

摘要：随着社会经济变革和人们生活方式的变化，我国高血压患病率呈日益增长态势。我国现有2亿高血压患者，每年有1000万新增加高血压患者。高血压的人群知晓率，治疗率和控制率很低，2002年调查仅分别为30％，25％和6％。由于以高血压为代表的危险因素未得到有效控制，故与血压有关的疾病如脑卒中，心肌梗死，肾脏病等发病率与死亡率居高不下，心脑血管病成为我国居民的首位死亡原因。

摘要：目的 :研究二氢吡啶类钙拮抗剂的化学结构与药物动力学的关系 ,为新药设计中早期筛选提供理论方法。方法 :采用InsightⅡ软件的分子力学和分子动力学程序首先将钙拮抗剂的结构式转化为三维结构 ,并进行能量优化 ,使得结构趋于合理。Hy perChem软件计算优化好的结构的理化性质参数(LogP ,SurfaceArea ,Volume ,HydrationEnergy ,Refrac tivity ,Polarizability)。对钙拮抗剂药物的理化参数与其药物动力学参数之间关系进行统计分析研究。结果 :钙拮抗剂的疏水性常数 (LogP)值与血管外给药后的达峰时间 (Tmax)存在二次方程关系 ,二者的相关性达到 0 .9以上。结论 :二氢吡啶类钙拮抗剂药物的疏水性常数 (LogP)值与给药后的达峰时间 (Tmax)存在的关系对该类药物的进一步结构改造 ,设计新药具有重要的指导意义。

摘要：利乎，害乎？———关于钙拮抗剂窘境的思考第四军医大学唐都医院心脏内科（西安７１００３８）侯应龙张宁仔在过去的２０余年中，钙拮抗剂作为重要的支柱药物之一，为心血管疾病的治疗建立了历史性的功绩，写下了心血管病治疗学史上辉煌的一页。然而，近年来国际上许多大...

摘要：背景：尽管有证据显示，降压治疗对高血压患者有效，但是其对冠心病(coronary artery disease，CAD)的安全性及疗效的数据仅见于大型试验的亚组分析。目的：在采用钙拈抗剂治疗方案(calcium antagonist strategy，CAS)或非钙拮抗剂治疗方案(non-calcium antagonist strategy，NCAS)的高血压CAD患者中进行比较。设计、地点和参试者：随机、开标(open-label)、盲法终点研究。研究于1997年9月至2003年2月在14个国家的862家单位的22576例高血压CAD患者中进行。患者年龄≥50岁。干预：患者随机接受CAS(盐酸维拉帕米缓释剂)或NCAS(阿替洛尔)。两种治疗均有详细的剂量及用药方案。高血压预防、检查、评估和治疗全国联合委员会第7次报告(JNC ⅥI)指出，如果患者存在糖尿病或肾损伤，收缩压应<130mmHg、舒张压应<85mmHg的建议，给予群多普利和／或双氢克尿塞以便达到目标血压。对有心力衰竭、糖尿病或肾损伤的患者还建议给予群多普利。主要观察指标：全因死亡，首发非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中；心血管残废、心绞痛、不良事件、住院以及24个月时血压控制情况。结果：在24个月时，CAS组有6391例(81．5％)服用维拉帕米缓释剂；4934例(62．9％)服用群多普利；3430例(43．7％)服用双氢克尿塞。NCAS组有6083例(77．5％)服用阿替洛尔；4733例(60．3％)服用双氢克尿塞；4113例(52．4％)服用群多普利。在61835病人一年随访之后(每例平均2．7年)，2269例患者发生主要结局事件，两种治疗方案无统计学显著差异(CAS为9．93％，NCAS为10．17％；相对危险度[relative risk，RR]，0．98；95％可信区间[confidence interval[CI]，0．90～1．06]。两组两年内血压控制情况相似。CAS组达到JNCⅦ目标血压者分别为65．0％(收缩压)和88．5％(舒张压)，NCAS组为64．0％(收缩压)和88．1％(舒张压)。CAS组总共有71．7％而NCAS有70．7％的患者达到收缩压<140mmHg、舒张压<90mmHg的水平。结论：对高血压CAD患者而言，以维拉帕米+群多普利为基础的治疗方案与以阿替洛尔+双氢克尿塞为基础的方案一样有效。

摘要：背景:缺血性卒中时血液供应突然丧失可导致神经元内钙离子水平增高,抑制这种增高可能会保护神经元,减轻卒中后神经功能缺损、残疾和残障。 目的:确定钙拮抗剂是否能降低急性缺血性卒中后死亡和残疾的危险性,评估不同药物、剂量、给药途径和卒中后开始用药间隔的时间以及试验设计对转归不良危险性的影响。 检索策略:检索了对照试验的专门研究资料库(最后检索时间为1999年3月)。

摘要：建立了一个设计二氢吡啶类钙拮抗剂骨架片的人工神经网络，该系统由输入层、隐含层、输出层组成，输入层有４个节点（药物的溶解度、骨架材料的水化速率和用量、表面活性剂的用量），隐含层有３个节点，输出层有３个节点（第２、４、６ｈ药物的释放量）。以卡波姆为骨架材料研究了该系统在设计硝苯地平与尼莫地平骨架片的可行性。

摘要：钙通道阻滞剂是强力的抗痉挛药,评价其对冠脉痉挛性心绞痛患者的一些随机双盲研究已有报道,见表1。 随机双盲研究地尔硫,低(120mg/d)、中(240mg/d)剂量时即可减少无严重冠心病病人及少数严重冠心病病人心绞痛频率。在一相同设计的研究中。

摘要：Ｂｅｐｒｉｄｉｌ是一种新型的细胞内钙通道阻滞剂，同时具有钠离子阻滞作用。本文设计合成了９个未见报道的Ｂｅｐｒｉｄｉｌ衍生物，初步药理实验表明，这些化合物均显示出钙拮抗活性。

摘要：以细胞内钙拮抗剂Bu-MDI为先导化合物,设计合成了具有弱钙拮抗作用的4-乙酰氨基取代的茚满衍生物。该目标化合物以胡椒醛为起始原料,经十一步反应制得。合成中对1的格氏反应、2的脱水消除和5的制备等均作了改进,使收率有所提高。对5的硝化产物6的硝基位置经NOE确证,并对目标化合物二对顺、反异构体的比例和生成机制作了讨论。