摘要：目的 评价新型口服铁螯合剂--地拉罗司治疗重型β-地中海贫血（β-地贫）患者铁过载的疗效及安全性.方法 采用单组、开放试验设计,观察23例重型β-地贫铁过载患者3年随访中地拉罗司的疗效及安全性.结果 入组的23例重型β-地贫患者治疗前均未规则使用铁螫合剂,铁过载状况严重[血清铁蛋白平均基线值为（5433.96±2873.90）μg/L].20 mg·kg-1·d-1的地拉罗司能维持患者铁过载处于平衡状态,治疗前后血清铁蛋白水平无显著性变化;随治疗时间的延长,服药剂量的增加,≥30 mg·kg-1·d-1的地拉罗司能使患者铁过载达到负平衡状态,治疗前后比较血清铁蛋白水平差异具有统计学意义（P＜0.01）.3年随访中未出现地拉罗司的严重不良反应事件,常见的不良反应是肝转氨酶及血清肌酐轻度升高.23例患者均能按时服药,顺利完成临床研究,无死亡病例.结论 作为一种新型的口服铁螯合剂,地拉罗司能显著改善患者铁过载状况,其疗效与治疗时间、药物剂量具有一定相关性.简便的服药方式,良好的安全性及耐受性,使地拉罗司能明显提高患者生活质量,更好地满足铁过载患者治疗需要.

摘要：目的观察铁过载对人成骨细胞(hFOB1.19)生物活性的影响,同时观察活性氧在这一实验变化过程中的作用。方法体外培养成骨细胞,一组运用200μmol/L枸橼酸铁铵(FAC)干预,一组运用2.5 mmol/L抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预,一组NAC预处理1 h后运用相同浓度FAC干预,一组为正常对照;细胞培养48 h后,流式细胞仪检测各组细胞内活性氧(ROS)的水平;CCK-8法检测各组细胞活力;RT-PCR法检测各组细胞OPG、BGP和COL1 mRNA表达的变化;碱性磷酸酶活性试剂盒检测各组细胞碱性磷酸酶活性。结果不同干预组成骨细胞内活性氧含量差异显著不同(P<0.05),FAC组显著高于对照组,FAC+NAC组低于FAC组、高于NAC组;各组间活性氧含量的变化与成骨细胞活力、OPG、BGP和COL1 mRNA表达光密度比值、碱性磷酸酶活性呈负相关性,组间比较有统计学差异(P<0.05)。结论铁过载降低成骨细胞生物活性可能与铁过载增加成骨细胞内活性氧水平有关。

摘要：目的了解铁过载对成骨细胞铁稳态及生物活性的影响。方法 34℃条件下体外培养人成骨细胞(hFOB1.19),以不同浓度(50、100、200μmol/L)枸橼酸铁铵(FAC)干预,用RT-PCR检测成骨细胞铁调节基因膜转铁蛋白(FPN1)、转铁蛋白受体(TfR)和二价金属转运蛋白1(DMT1)表达的变化;用激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)观察成骨细胞铁离子荧光强度;流式细胞仪检测成骨细胞活性氧(ROS)水平;碱性磷酸酶活性试剂盒检测碱性磷酸酶活性;Vonkossa染色法行钙结节染色。结果与对照组相比,FAC干预48h后FPN1mRNA的表达随FAC干预浓度增加呈剂量依赖性上调,TfR、DMT1mRNA的表达呈剂量依赖性下调(P<0.05);FAC干预48h后成骨细胞铁离子荧光强度剂量依赖性减弱,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);48h后成骨细胞ROS水平随FAC干预浓度增加呈剂量依赖性升高(P<0.05);FAC干预10d后各组成骨细胞碱性磷酸酶活性均随FAC浓度增高而降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,FAC干预17d后成骨细胞钙结节染色显示矿化面积和钙结节形成随FAC浓度增加而减少。结论铁过载对成骨细胞生物活性有明显抑制作用,其机制可能与细胞内铁离子浓度增加及活性氧水平升高有关。

摘要：目的探讨中医疗法治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)患者输血相关性铁负荷过载的临床疗效。方法纳入本院血液科2015年2月~2016年12月的CAA合并铁过载115例,根据事前设计治疗方案不同,分为"补肾活血"法干预组(n=69,简称观察组):在西医基础治疗前提下采用中药"补肾活血"祛铁法,即黄芪40 g、熟地12 g、萸肉12 g、鹿角胶烊化12 g、白术20 g、白芍20 g、仙茅10 g、仙灵脾10 g、肉苁蓉12 g、桂枝10 g、陈皮8 g、茯苓10 g、生姜6 g、当归20 g、丹参20 g、片姜黄9 g、益母草30 g、紫草15 g、炙甘草6 g,每日1剂;阳性对照组(n=16):采用西药去铁胺(20~40)mg·kg^(-1)·d^(-1),持续给药时间>8 h/d,(5~7)d/周;阴性对照组(n=30):仅接受西医基础治疗。3组患者均采用中医血瘀证候评分,检测患者治疗前及治疗3个月后的血清铁蛋白(SF)、细胞因子等水平,并对治疗后铁蛋白下降水平与血瘀证评分改善情况做相关性分析。结果观察组、阳性及阴性对照组3组患者SF(μg/L):治疗前分别为1881.63±1386.81、6581.36±5180.96以及1974.25±1753.06,治疗3个月后分别为2040.14±1484.27 vs 4169.18±3631.64(P<0.05)vs 2699.80±2352.34(P<0.05),观察组治疗应答率达23.19%(16/69);血瘀证候积分(分):治疗前分别为4.26±1.45、6.88±1.31、4.17±1.18,治疗3个月后分别为分别为4.42±1.43 vs 5.00±0.89 vs 4.67±1.51(P<0.01),观察组血瘀证积分改善有效率达26.09%;SF水平与血瘀证评分改善情况呈负相关(P<0.01);在观察组中细胞因子、IL-6、IL-10(pg/mL):治疗前分别为20.79±14.14、56.27±25.54,治疗3个月后分别为13.00±6.48、41.02±9.93(P<0.05)。结论"补肾活血"法治疗CAA合并输血相关性铁负荷过载,可有效稳定患者SF,改善其"血瘀证"症状。

摘要：目的：对一组年龄在2--6岁的重型β-地中海贫血患者应用地拉罗司治疗铁过载1年的安全性进行评估。方法采用单组、开放性实验设计，对26例受试患者服用地拉罗司，每月定期随访观察有无胃肠道反应，检测血清铁蛋白（SF）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP），血清肌酐（SCr），入组前检测尿蛋白定性结果、十二导联心电图（ECG）、左腕关节 X 线片计算骨龄、远视力检测方法检测视力、瞬态耳声发射（TEO-AE）进行听力检测。结果1年观察期结束未发现1例尿蛋白阳性、SCr 增高，视力损害，地拉罗司对骨龄没有影响；胃肠道反应轻微，恶心2例（占7.7％），腹痛4例（占15.4％）；ALT、AST 一过性增高多见，5倍以上正常值上限（ULN）增高3例（占11.5％）；视力一过性受损4例（占15.4％），1例为右耳蜗性受损。结论地拉罗司用于治疗2--6岁重型β-地中海贫血铁过载，临床总安全性较好，胃肠道反应轻微，肝转氨酶大多数一过性增高，5倍以上 ALT、AST 增高值可短时间停药再次服用不会继续升高，对肾功能和骨龄无影响。对听力的影响要密切关注，建议每3个月检测一次。

摘要：代谢综合征是一组复杂的临床症候群,其特征是同一患者存在多种代谢紊乱,包括中心性肥胖、胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、高血压和血脂异常。代谢综合征的发生与多种因素密切相关,包括遗传易感性、生活方式和环境因素等。研究表明,代谢综合征显著增加了心血管疾病和2型糖尿病的发生风险,尤其是动脉粥样硬化疾病风险[1]。在代谢综合征患者的管理中,首选干预措施是生活方式的改变,包括饮食调整和增加体力活动[2]。流行病学研究显示,肥胖是代谢综合征的主要驱动因素之一,在青少年中,代谢综合征的发生率不断上升,尤其是伴有肥胖和高血压的患者[3]。因此,了解代谢综合征的病理生理机制以及与机体健康的关系,对于制定有效的预防和治疗策略至关重要[4]。代谢综合征及其并发症中,多项研究均已证实铁过载和脂质代谢紊乱可导致脂质沉积,其在病理过程中扮演着关键角色,并可能为设计潜在的治疗策略提供新思路。铁过载与脂质代谢的相互作用不仅影响脂肪组织的功能,还与糖代谢紧密相关[5]。此外,脂质代谢异常与多种代谢疾病之间的联系,如肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病等,也受到广泛关注[6]。