摘要：银屑病是一种自身免疫性皮肤疾病,全球流行率为2%~3%。大量研究证实先天免疫细胞和致病性T细胞的过度活化是导致皮肤炎症和角质细胞增殖的关键环节之一。因此,调节银屑病患者免疫系统的动态平衡可能成为设计新型银屑病药物及治疗方案的重点。近年来,靶向“IL-23-Th17”免疫应答轴的新一代相关生物制剂和小分子药物,临床治疗效果优异。该文阐述了参与银屑病发生发展过程中免疫应答的效应细胞的动态变化,并总结了银屑病治疗药物的最新进展,以期为银屑病的临床治疗及药物研发提供新思路。

摘要：目的 优化艾椒黄乳膏的制备工艺,观察其对银屑病小鼠皮损的改善作用。方法 以硬脂醇、凡士林、月桂醇硫酸钠、甘油用量为考察对象,以外观性状和物理稳定性为评价指标,采用L_(9)(3^(4))表正交实验设计,优化艾椒黄乳膏的制备工艺,并以咪喹莫特诱导的银屑病小鼠为模型,比较艾椒黄乳膏与艾椒黄洗剂对银屑病小鼠皮损面积和严重程度(psoriasis area and severity index, PASI)评分、皮肤病理变化、皮损处增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)表达和皮损处皮肤IL-17和IL-23水平的影响。结果 最佳处方为硬脂醇1.8g,凡士林2.0g,月桂醇硫酸钠0.15g,甘油0.575g。药效学实验表明,艾椒黄乳膏可使咪喹莫特诱导的银屑病小鼠皮损处皮肤变薄、炎症减轻,PCNA表达下降,皮损皮肤中IL-17和IL-23水平降低,相较于艾椒黄洗剂更优。结论 该研究筛选的艾椒黄乳膏制备工艺稳定,乳膏质地细腻,便于携带,可明显改善银屑病小鼠皮肤的皮损现象。

摘要：银屑病是一种免疫介导的慢性复发性皮肤病,典型临床表现是鳞屑性红斑或斑块。银屑病的治疗包括外用治疗、系统治疗、靶向生物制剂等,随着银屑病治疗药物及方法不断发展、更新,新的治疗方法需要足够的临床证据才能被推荐应用。为了促进银屑病临床研究的数据采集、管理与分析,规范专业词语语义的理解,便于全球药物注册的数据递交,临床数据交换标准协会(CDISC)开发了银屑病治疗领域标准及其用户指南(TAUG-Psor),目的是描述如何使用CDISC标准来呈现与银屑病靶向治疗领域有关的临床数据。本文介绍CDISC银屑病治疗领域的用户指南1.0(TAUG Psor 1.0)及其在银屑病临床研究中的应用,以帮助皮肤科医生、研究人员在临床研究设计中更好理解和使用银屑病治疗领域标准,以期促进其在国内新药研发或学术界中的相关药物临床试验的应用。

摘要：银屑病是一种免疫介导的炎症性皮肤病,涉及角质形成细胞与免疫细胞的相互作用.根据患者的病情严重程度,银屑病的治疗方法可以分为3种类型,即局部治疗、光疗和全身治疗.局部治疗主要针对轻中度银屑病患者,但是有皮肤渗透性差、药物皮肤滞留率低等问题;此外,通过口服或肠外给药的全身治疗也存在一些不足之处,包括肝毒性以及需要医疗保健专业人员给药等.为了解决上述治疗方法存在的问题,研究人员设计了一种基于微针(MNs)的药物输送系统.MNs可以破坏皮肤最外面的角质层,将药物输送到更深的皮肤区域,通过调整针头高度来局部或全身递送抗银屑病药物,而不会产生任何疼痛.因此,MNs被认为是一种具有应用前景的治疗系统.文章综述了局部治疗、光疗和全身治疗等治疗方法及其局限性,介绍了MNs的5种类型,即固体MNs、空心MNs、包衣MNs、溶解和水凝胶MNs,并对其进行了展望.

摘要：银屑病是一种慢性自身免疫性皮肤病,发病率高,容易复发,其早期识别和有效控制是改善预后的关键。借助机器学习处理图像数据的强大优势,开发银屑病自动化诊断评估工具是近年来皮肤科人工智能研究的热点。为加强皮肤科医生对银屑病机器学习研究的认识,本文主要聚焦于机器学习在银屑病辅助诊断、计量评估、进展预测和治疗反应预测方面的应用展开综述,并探讨了机器学习技术的共性问题及未来银屑病机器学习研究面临的挑战。本文旨在为皮肤科医生提供参考,希望他们加强与机器学习领域专家的合作,参与银屑病诊断、评估和预后模型的开发,设计多中心前瞻性临床研究以推动机器学习模型在真实临床实践中的应用。

摘要：目的:探讨寻常型斑块状银屑病治疗药物临床试验设计的关键技术要素。方法:通过检索国内外相关文献,结合我国研发和审评实践,梳理、总结并提出该疾病领域创新药物临床试验设计的科学考虑。结果和结论:寻常型斑块状银屑病治疗药物临床试验总体设计应基于疾病病理生理及药物作用机制等特点,合理选择对照、试验人群,设计试验周期、疗效和安全性指标。为全面评价药物的有效性及安全性,应在评价药物治疗后银屑病症状、体征改善的同时,关注患者生活质量的改善、停药后复发或反弹、长期用药等。

摘要：目的比较生物制剂与甲氨蝶呤治疗儿童重度斑块状银屑病的疗效及安全性。方法采用回顾性匹配病例对照研究设计,按银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分及年龄、以1∶1比例纳入首都医科大学附属北京儿童医院2016年6月至2021年11月接受生物制剂(阿达木单抗或司库奇尤单抗)或甲氨蝶呤治疗的重度斑块状银屑病患儿各10例。治疗第4、8、12周时分别评估PASI、医师对病情整体评分(PGA)及体表受累面积(BSA)评分,并记录药物的不良反应。统计分析主要采用Mann-Whitney U检验、Fisher确切概率法及广义估计方程。结果治疗第4、8周时,生物制剂组PASI75应答率(7/10、10/10)及PASI90应答率(5/10、9/10)显著高于甲氨蝶呤组(PASI75:1/10、5/10,PASI90:0/10、1/10;均P0.05)。基线时两组PASI、BSA、PGA评分差异均无统计学意义(P>0.05),而治疗第4、8、12周时生物制剂组PASI、BSA评分及第8周时PGA评分均显著低于甲氨蝶呤组(PASI:Z值分别为2.50、3.56、2.63;BSA:Z值分别为2.87、3.57、2.40;PGA:Z=2.81,均P0.05)。甲氨蝶呤组第4、8、12周PASI、PGA、BSA评分均显著低于前一相邻时间点相应评分(均P<0.05)。两组不良反应的发生率差异无统计学意义(P=0.650),且两组均无严重不良反应发生。生物制剂组不良反应以感染为主,甲氨蝶呤组以感染及转氨酶升高为主。结论生物制剂和甲氨蝶呤治疗儿童重度斑块状银屑病的疗效肯定,安全性好,且生物制剂比甲氨蝶呤能更快达到PASI75、PASI90。

摘要：目的系统评价消银颗粒联合常规疗法治疗寻常型银屑病的临床疗效及安全性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)、PubMed及Cochrane library等中、英文数据库中关于消银颗粒联合常规疗法治疗寻常型银屑病的随机对照试验(RCT),检索时间为建库至2022年1月。2名研究员对检索出的文献进行筛选及提取有效数据,根据Cochrane推荐的评估工具RoB 2对文献质量进行偏倚风险评估,采用RevMan 5.4对数据进行Meta分析,利用Stata 12软件进行敏感性分析并对纳入研究≥10项的结局指标以Egger’s test检测发表偏倚,最后使用GRADE评价系统进行证据质量评价。结果纳入10篇文献,涉及1230例患者。系统评价及Meta分析结果显示,与对照组相比,消银颗粒联合常规疗法可提高银屑病面积与严重程度指数(PASI)评分与基线相比改善达到90%及以上的应答率(PASI90应答率)[RR=1.88,95%CI(1.54,2.28),P<0.00001],且不会增加不同类型不良事件发生率。仅1项RCT提示联合消银颗粒可提高生活质量评分,2项RCT提及临床复发率,但报告不充分。敏感性分析及发表偏倚结果提示主要结局指标(PASI90应答率)结果可靠稳定,纳入文献不存在发表偏倚。GRADE证据评价结果显示PASI90应答率为中等质量证据,生活质量评分为极低质量证据,不良事件发生率为低质量证据。结论消银颗粒联合常规疗法治疗寻常型银屑病临床疗效较好、安全性较高。由于本系统评价纳入的研究方法学质量较低,对于结果的解释仍需谨慎,消银颗粒治疗寻常型银屑病的有效性仍需更多设计严谨的多中心、高质量的随机双盲试验加以验证。

摘要：目的探讨白藜芦醇对银屑病细胞生长的影响及其作用机制。方法不同浓度的角质细胞生长因子(KGF)诱导人永生角质形成细胞(HaCaT),显微镜观察及四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测HaCaT细胞增殖。选出最佳浓度作用HaCaT细胞复制银屑病模型,采用不同浓度白藜芦醇作用HaCaT细胞,计算半抑制浓度(IC50),根据IC50选出后续实验白藜芦醇的浓度;将银屑病模型细胞分为阴性对照组(30μg/L生理盐水),2.5μmol/L、5.0μmol/L、7.5μmol/L白藜芦醇组,阳性对照组(5.0μg/mL维A酸)及空白对照组(未加任何药物),MTT法检测各组银屑病模型细胞的增殖,流式细胞术检测各组银屑病模型细胞的凋亡率,Western blotting检测各组银屑病模型细胞Caspase-3、p-ERK1/2、p-P38蛋白的表达。结果不同KGF浓度组HaCaT细胞0 h、12 h、24 h、48 h的OD值比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点的OD值有差异(P<0.05);②不同浓度组的OD值有差异(P<0.05),40 ng/mL KGF组的OD值高于其他浓度组;③不同浓度组OD值的变化趋势有差异(P<0.05),40 ng/mL KGF组的OD值从24 h开始明显高于其他浓度组。0μmol/L、0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.0μmol/L、4.0μmol/L白藜芦醇作用HaCaT细胞24 h后的OD值比较,差异有统计学意义(P<0.05),白藜芦醇浓度升高OD值降低,白藜芦醇可抑制HaCaT细胞增殖,IC50值约5.3μmol/L。空白对照组、阴性对照组、2.5μmol/L白藜芦醇组、5.0μmol/L白藜芦醇组、7.5μmol/L白藜芦醇组、阳性对照组银屑病模型细胞24 h、48 h、72 h的OD值比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点的OD值有差异(P<0.05);②各组OD值有差异(P<0.05),③各组OD值的变化趋势有差异(P<0.05),从48 h开始,5.0μmol/L、7.5μmol/L白藜芦醇对银屑病模型细胞具有一定的抑制增殖作用。空白对照组、阴性对照组、2.5μmol/L白藜芦醇组、5.0μmol/L白藜芦醇组、7.5μmol/L白藜芦醇组、阳性对照组银屑病模型细胞的凋亡率比较,差异有统计学意义(P<0.05),5.0μmol/L、7.5μmol/L的白藜芦醇对银屑病模型细胞有促凋亡作用。5.0μmol/L白藜芦醇组、7.5μmol/L白藜芦醇组、阳性对照组与阴性对照组和空白对照组比较,Caspase-3蛋白相对表达量升高(P<0.05),p-ERK1/2、p-P38蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论白藜芦醇可能是通过抑制ERK/MAPK和/或P38/MAPK通路发挥作用进而抑制银屑病细胞增殖并促进其凋亡,具体作用机制还有待更深入研究。

摘要：目的探讨比较司库奇尤单抗和依奇珠单抗治疗中重度斑块型银屑病的疗效和安全性。方法采用随机对照研究设计,纳入上海市皮肤病医院2019年6月-2020年12月门诊中重度斑块状银屑病患者20例,随机分配进入两个治疗组,司库奇尤单抗治疗组及依奇珠单抗治疗组。用药第4、8、12周后分别评价两组药物的疗效及安全性。计量资料两组间比较采用t检验,计数资料两组间比较采用Fisher精确检验。分析两组治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)数据。结果司库奇尤单抗组治疗第4、8、12周后PASI评分分别为11.78±5.63、6.63±3.67、3.34±2.48;依奇珠单抗组治疗第4、8、12周后PASI评分分别为10.27±5.64、5.10±3.02、2.53±2.11;司库奇尤单抗组治疗第4、8、12周后PASI评分下降值分别为:10.22±5.14、15.37±4.94、18.66±4.62;依奇珠单抗组治疗第4、8、12周后PASI评分下降值分别为:14.00±4.04、19.17±2.86、21.74±3.17。司库奇尤单抗组治疗第4、8、12周后PASI评分下降率分别为:(46.6±21.5)%、(69.6±16.5)%、(84.8±11.0)%;依奇珠单抗组治疗第4、8、12周后PASI评分下降率分别为:(59.0±19.2)%、(79.8±9.9)%、(90.1±6.7)%。部分患者使用司库奇尤单抗治疗仍有局部皮疹顽固不退,在换用依奇珠单抗后皮疹清除。结论司库奇尤单抗和依奇珠单抗治疗中重度寻常型银屑病短期疗效相当。依奇珠单抗在部分皮疹治疗抵抗时更具治疗优势。治疗过程中出现湿疹样皮炎,可能与Th1/Th2炎症轴偏移有关。