摘要：以银杏为原料,采用正交试验设计优化复合酶处理对银杏内酯b和总酚含量的影响。在单因素试验的基础上,采用L9(34)正交试验设计,考察α-淀粉酶添加量、糖化酶添加量、酶解温度、酶解时间4个因素对银杏内酯b和总酚含量的影响。结果表明:在α-淀粉酶添加量为6 U/mL、糖化酶添加量为9 U/mL、酶解温度为60℃、酶解时间为2 h的条件下,银杏内酯b和总酚含量最高,银杏内酯b含量为(49.29±0.87)μg/mL,总酚含量为(455.18±4.05)μg/mL,分别是酶解前的(1.82±0.02)倍和(1.32±0.02)倍,明显提高了目标产物的含量。

摘要：目的为解决银杏内酯b(Gb)溶解度小、体内消除快、长期放置稳定性差等缺陷,用一种全新的可生物降解的多糖聚合物作为载体材料,将Gb制备成具有缓释作用的冻干纳米制剂。方法采用亲水性聚合物凝聚法制备银杏内酯b纳米粒(Gb-NP),以平均粒径和多分散系数(PDI)作为评价指标,采用Design-Expert 8.0软件进行星点设计,考察Gb的浓度、Gb与聚合物的质量比、聚合物溶液的pH值等因素对评价指标的影响,应用效应面法得到优化的制备工艺,进一步制备成冻干制剂并对其进行体外释放等考察。结果优化的处方条件:Gb质量浓度为1.5 mg/mL、Gb与聚合物的质量比为0.1、聚合物溶液pH 5.0。包封率为(99.64±0.45)%,载药量为(9.04±0.04)%,粒径为(192.8±2.8)nm,PDI为0.18±0.03。冻干条件为以1%的甘露醇为冻干保护剂,Gb-NP溶液置−80℃预冻12 h,在−40℃、5 kPa(0.05 bar)条件下干燥24 h。Gb-NP的体外释放度结果显示,Gb原料药1 h累积释药率达到(64.74±3.95)%,而Gb-NP 1 h时累积释药率为(36.90±1.41)%。结论该生物可降解的多糖聚合物可解决Gb在水中的溶解度小、不便于制备成静脉注射剂的问题,而且还能使Gb-NP具有良好的缓释作用。

摘要：目的:优化银杏内酯b(Gb)自微乳药物传递系统(SMEDDS)的处方,并初步评价其质量和安全性。方法:以微乳粒径、Zeta电位、药物平衡溶解度为指标,油相质量分数、混合表面活性剂比例、表面活性剂和助表面活性剂的比例为考察因素,采用伪三元相图结合星点设计-效应面法优选Gb-SMEDDS的处方工艺。采用HPLC测定Gb含量,并对自微乳的pH、形态学、粒径分布、Zeta电位、稳定性及部分安全性等进行评价。结果:最优处方为辛酸/癸酸三甘油脂、聚氧乙烯35蓖麻油、卵磷脂、乙醇质量比25.99∶39.47∶9.87∶24.67,载药量(24±1.4)g.L-1,粒径30～60 nm,Gb-SMEDDS于1周内在常温、高温及低温状态下稳定性良好,通过溶血试验、血管刺激、急性毒性评价给药安全性良好。结论:星点设计-效应面法适用于Gb-SMEDDS的处方优化,所建模型预测性良好,且Gb自微乳制备工艺简单、性质稳定、质量易控。

摘要：背景:研究表明,增龄机体血小板一氧化氮合成能力下降,导致环磷鸟苷水平降低,进而使血小板功能亢进,成为血栓易感状态。目的:探讨胶原或二磷酸腺苷不同血小板刺激剂诱导后,银杏内酯b对增龄机体血小板一氧化氮含量、血管舒张因子刺激的磷酸蛋白磷酸化的影响。设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2006-08/2007-12在卫生部老年医学重点实验室完成。材料:13月龄Wistar大鼠5只,36月龄新西兰白兔5只,均由中国科学院动物所提供。银杏内酯b购自徐州大观园有限公司,批号bN52021,其中银杏内酯b含量为92%,其他8%为银杏内酯A,C,M,J成分。方法:用3.8%枸橼酸抗凝抽取全血,离心分离富血小板血浆。分别将不同浓度的银杏内酯b加入到富血小板血浆中孵育5min,再加入10mg/L胶原或5μmol/L二磷酸腺苷刺激血小板5min。主要观察指标:使用一氧化氮试剂盒测定一氧化氮含量,Westernblot法分析血小板血管舒张因子刺激的磷酸蛋白磷酸化水平,血小板聚集仪测定银杏内酯b对胶原或二磷酸腺苷诱导血小板聚集的抑制效果。结果:800mg/L银杏内酯b预处理的血小板经胶原刺激活化后,血小板内一氧化氮含量增加62.3%;经二磷酸腺苷刺激活化后一氧化氮含量增加24%。胶原刺激血小板活化时,银杏内酯b可明显提高血管舒张因子刺激的磷酸蛋白的磷酸化水平;二磷酸腺苷刺激血小板活化时,银杏内酯b亦可提高血管舒张因子刺激的磷酸蛋白磷酸化水平,但增加幅度不如前者明显。800mg/L银杏内酯b几乎完全抑制了胶原诱导的血小板聚集,血小板聚集率仅为2%;但其对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集抑制效果较弱,血小板聚集率达64%。结论:银杏内酯b对胶原刺激血小板活化的抑制作用与一氧化氮/环磷鸟苷通道相关,能够完全阻止胶原刺激的血小板聚集,对二磷酸腺苷刺激血小板活化的抑制效果较差,提示银杏内酯b对胶原、二磷酸腺苷诱导的血小板活化有不同的调节机制。

摘要：目的制备银杏内酯b醇质体并考察其药剂学性质。方法采用乙醇注入法结合超声法制备醇质体。以包封率为指标,以磷脂浓度、乙醇含量、超声时间为考察因素进行正交设计优化处方;考察优化后处方所制醇质体的形态、粒径、Ze-ta电位、包封率等。结果银杏内酯b筛选的最佳处方为磷脂浓度为1.50 g/L,醇含量为40%(V/V),超声时间为10 min。以优化工艺制得的银杏内酯b醇质体平均包封率为(87.98±1.35)%。以此处方制备的醇质体外形圆整光滑,平均粒径为(89.5±6.2)nm,测得Zeta电位为-(37.9±2.8)mV,平均包封率为(87.98±1.35)%。结论银杏内酯b醇质体制备工艺简单,优化处方所制制剂药剂学性质符合要求。

摘要：目的优化银杏内酯A、b水凝胶骨架缓释片的处方组成,并对其体外释药机制进行研究。方法在单因素考察的基础上,采用混料设计对缓释片的处方进行优化。通过考察体外释放度,以累积释放度对时间进行线性拟合,对银杏内酯A、b水凝胶骨架缓释片的释药机制进行分析。结果确定银杏内酯A、b缓释片的最优处方组成为:药粉∶HPMC∶乳糖=23∶24∶53。结论混料设计用于优化银杏内酯A、b缓释片的最佳处方结果准确,以此比例制备的缓释片以非Fick模式释药,释药符合零级释放。

摘要：目的通过优选膜材、工艺、处方,制备出透皮吸收优良的醇质体。方法以包封率为考察指标、通过正交设计,考察银杏内酯b醇质体制备过程中磷脂的浓度、乙醇含量、超声时间各因素的影响,确定最佳处方。结果银杏内酯b筛选的最佳处方为磷脂浓度为1.50g/L,醇含量为40%(v/v),超声时间为10min。以优化工艺制得的银杏内酯b醇质体平均包封率为(87.98±1.35)%。结论正交试验优化银杏内酯b醇质体制备工艺经验证,结果稳定,从而确保了质量。

摘要：目的研究难溶性中药成分在过饱和体系中的晶体成核和生长行为,为难溶性中药成分过饱和给药系统的设计奠定基础。方法通过反溶剂法制备载药过饱和体系,选择紫外-可见光谱法监测晶体成核和晶体生长过程,分别测定6种成分在较低过饱和度(S=5)和较高过饱和度(S=20)时的晶体成核诱导时间(tind)和晶体生长速度,利用偏振光显微镜(PLMC)、X射线衍射(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)对沉淀进行表征。结果穿心莲内酯、延胡索乙素、丹皮酚、银杏内酯b、高饱和度的水飞蓟宾与姜黄素的成核诱导时间tind1 h;穿心莲内酯与延胡索乙素在晶体生长过程中表现出负斜率,而水飞蓟宾、丹皮酚、姜黄素与银杏内酯b在则表现出正斜率。结论穿心莲内酯与延胡索乙素属于快速成核-快速晶体生长分子(I类);丹皮酚、银杏内酯b、较高过饱和度的水飞蓟宾与姜黄素属于快速成核-缓慢晶体生长分子(II类)、较低过饱和度的水飞蓟宾与姜黄素属于缓慢成核-缓慢晶体生长分子(IV类)。

摘要：目的研究银杏内酯滴丸中的主要成分银杏内酯A、b在健康受试者体内的药动学特征,为制定合理的临床给药方案提供依据。方法采用随机、开放的试验设计,10例健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后,按预定时间点采集血样,肝素锂抗凝,离心分离血浆。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中银杏内酯A、b的开闭环总质量浓度,以及银杏内酯A、b闭环质量浓度,并应用WinNonlin 6.3软件非房室模型计算药动学参数。结果健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后,银杏内酯A闭环及开闭环总量的tmax分别为(3.05±1.40)、(3.40±1.22)h,Cmax分别为(84.3±32.8)、(92.2±35.0)ng/mL,Cmax比值为91.4%,AUC0~t分别为(636±183)、(753±205)ng·h/mL,AUC0~t比值为84.5%,t1/2分别为(13.00±10.30)、(12.90±8.49)h;银杏内酯b闭环及开闭环总量的tmax分别为(3.15±1.42)、(3.35±1.25)h,Cmax分别为(74.10±31.50)、(148.00±60.10)ng/m L,Cmax比值为50.1%,AUC0~t分别为(627±202)、(1410±431)ng·h/mL,AUC0~t比值为44.5%,t1/2分别为(13.20±5.83)、(13.7±5.83)h。结论健康受试者口服银杏内酯滴丸后,银杏内酯A、b吸收速率适中,消除速率适中,在人血浆中银杏内酯A主要以闭环形式存在,而银杏内酯b以开、闭环2种形式存在、暴露量相当。