摘要：本试验旨在探讨高精料日粮下添加阿卡波糖对奶牛瘤胃和后肠发酵的影响。试验选用3头干奶期荷斯坦奶牛,采用3×3拉丁方试验设计,阿卡波糖添加剂量为0,0.5和1.0g/d,试验分3期进行,每期21d。结果表明,与对照组比较,添加阿卡波糖显著降低了奶牛瘤胃液中丙酸浓度(P0.05);与对照组比较,添加阿卡波糖显著降低了粪便pH值和氨氮浓度(P0.05)。结果说明,高精料日粮下长期添加阿卡波糖虽可影响瘤胃液中个别挥发性脂肪酸的浓度,但对瘤胃整体发酵和瘤胃pH值无显著影响,此外,添加阿卡波糖可增加后肠发酵,并可能对后肠健康带来潜在危害。

摘要：目的以药效学参数血糖的变化为指标,评价中国健康人群阿卡波糖片的生物等效性。方法根据FDA发布的阿卡波糖生物等效性评价指南,采用随机、开放、双周期交叉试验设计,32名中国健康受试者单剂量交叉口服受试或参比制剂50 mg,测定受试者仅服蔗糖和次日药糖同服后血清葡萄糖浓度。以只服蔗糖血清葡萄糖为基线,计算药糖同服后血清葡萄糖的降低值。采用FDA推荐的Δcmax,AUEC0-4 h进行生物等效性评价,并增加评价指标AUEC0-2 h,AUEC0-1.5 h,AUEC0-1.0 h和ΔGE。结果服用受试和参比制剂后,血清葡萄糖的Δcmax为(1.169±0.719)和(0.878±0.571)mmol·L^-1,AUEC0-2 h为(46±25)和(50±21)mmol·min·L^-1,AUEC0-1.5 h为(62±42)和(70±29)mmol·min·L^-1,AUEC0-1 h为(59±52)和(73±32)mmol·min·L^-1,ΔGE为(1.829±0.952)和(1.656±0.764)mmol·L^-1,AUEC0-4 h出现负值,此参数无法用于评估。结论受试与参比制剂不等效。这可能与阿卡波糖剂量有关,50 mg剂量偏小,也有可能评价参数仍需优化。

摘要：目的应用瞬感扫描式葡萄糖监测系统(FSL-CGM)观察阿卡波糖对T2DM患者血糖波动的影响及相关参数的变化。方法选取2017年6~11月于北京瑞京糖尿病医院住院治疗的T2DM患者37例,采用3×3交叉设计分成3组,在继续原治疗方案基础上分别进入阿卡波糖、主食分餐、不分餐对照3个阶段,每阶段3 d,研究期间使用FSL-CGM仪器连续监测血糖9 d。结果共31例患者完成试验,阿卡波糖数据组、主食分餐数据组与不分餐对照数据组相比,平均血糖波动幅度[(2.13±0.73)vs(2.78±1.02)vs(3.30±1.21)]、餐后血糖波动幅度[(1.60±0.65)vs(2.29±1.21)vs(2.92±1.44)]均降低(P0.05)。结论根据FSL-CGM监测结果,阿卡波糖与主食分餐均有效降低T2DM患者血糖波动,阿卡波糖的效果更明显。

摘要：目的:建立采用亲水作用色谱(HILIC)测定阿卡波糖含量的新方法。方法:采用亚乙基桥杂化酰胺色谱柱(XBridge Amide,4.6 mm×250 mm,3.5μm),通过正交设计试验考察了流动相pH、盐浓度、柱温及流速等色谱参数的影响,最终确立色谱条件:以10 mmol·L^(-1)乙酸铵缓冲盐水溶液(pH 9.0)-乙腈(25∶75)为流动相,流速1.2 mL·min^(-1),柱温65℃,检测波长210 nm。结果:阿卡波糖与杂质A可完全分离,且阿卡波糖质量浓度在0.2~1.2 mg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 8);平均回收率为99.5%;供试品溶液在24 h内稳定;检测限(S/N=3)为0.08μg;3批胶囊样品中阿卡波糖含量分别为98.6%、100.0%、98.5%。结论:本法可用于阿卡波糖的质量控制。

摘要：目的利用响应面法对阿卡波糖发酵培养基进行优化。方法以HPLC法检测发酵样品中的阿卡波糖峰面积,并以阿卡波糖发酵单位为指标,通过Plackett-Burman(PB)实验,筛选出阿卡波糖发酵的主要影响因素,进而进行最陡爬坡实验,最后通过Box-Behnken设计实验,利用Design-Ex-pert 7.1.6 Trail软件进行回归分析,确定主要影响因素的最佳浓度,得到阿卡波糖优化发酵培养基组成。结果确定了优化发酵培养基组成(g.L-1):麦芽糖80.0、葡萄糖23.0、黄豆饼粉24.7、玉米浆1.5、谷氨酸1.0、磷酸二氢钾1.5、三氯化铁1.0、氯化钙3.0、碳酸钙4.0。验证实验表明在优化培养基条件下阿卡波糖发酵单位为4 015 mg.L-1,与预测值4 047 mg.L-1接近,比优化前提高了14.3%。结论对阿卡波糖发酵培养基采用响应面Box-Behnken设计,可以有效地对发酵培养基进行优化。

摘要：背景：2型糖尿病及其心血管并发症在世界范围的急剧增加已成为倍受关注的严重健康问题。目的：评估α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖降低餐后血糖作用对糖耐量低减(impaired glucose tolerance，IGT)患者心血管病和高血压发病危险的影响。设计、地点和受试人员：于1998年7月至2001年8月，在加拿大、德国、奥地利、挪威、丹麦、瑞典、芬兰、以色列和西班牙进行的跨国、多中心、双盲、安慰剂对照随机临床试验。总共1429例IGT患者被随机，其中61例(占总数的4％)因不符合IGT或缺乏随机后资料而被排除。其余1368例患者进入改良的意向-治疗分析。男性(49％)及女性(51％)受试者平均(SD)年龄为54．5(7．9)岁，平均体重指数30．9(4．2)。平均随访时间为3．3(1．2)年。干预：IGT患者随机接受安慰剂(n=715)或阿卡波糖(n=714)100mg，3次／d。主要观察指标：重要心血管事件(包括冠状动脉性心脏病、心血管死亡、充血性心力衰竭、脑血管事件和周围血管疾病)以及高血压(≥140／90mmHg)的发生。结果：341例(24％)患者提前中止试验，其中阿卡波糖治疗组2ll例，安慰剂组130例；这些患者亦予随访。用阿卡波糖降低餐后血糖，发生心血管事件的相对危险下降49％(风险比[hazard ratio，HR]，0．51；95％可信区间[confidence interval，CI]，0．28～0．95，P=0．03)，绝对危险降低2．5％。在心血管事件，以降低心肌梗死发病风险为主(HR，0．09；95％CI，0．01—0．72；P=0．02)。此外，阿卡波糖还与新发高血压相对风险下降34％(HR，0．66；95％CI，0.9—0．89；P=0．006)、绝对风险降低5．3％相关。即使在校正重要心血管危险因素后，阿卡波糖治疗仍能显著降低发生心血管事件(HR，0．47；95％CI，0．24—0．90；P=0．02)和高血压(HR，0．62；95％CI，0．45—0．86；P=0．004)的危险。结论：研究提示，用阿卡波糖治疗IGT患者可显著降低发生心血管疾病和高血压的危险。

摘要：目的比较在健康人和2型糖尿病患者中口服阿卡波糖普通片剂、咀嚼片和胶囊的血糖调节效果及安全性。方法健康受试者研究中,采用单剂量、随机、开放、两序列、两周期、双交叉的试验设计,12例健康受试者随机分入两组,每周期第1天单独服用蔗糖水,第2天同时服用蔗糖水和阿卡波糖片或阿卡波糖咀嚼片,采集单服糖水或糖药同服前及服药后4 h内血清样本。糖尿病患者中,采用三周期三交叉试验设计,共入组24例2型糖尿病患者,连续3 d随机交叉给予阿卡波糖咀嚼片、阿卡波糖片或阿卡波糖胶囊,每天早上与标准早餐同服,采集服药前及服药后4 h内血清样本。己糖激酶法检测血清葡萄糖浓度,计算药效学参数,包括服药后最大血糖浓度(C_(max))、血糖浓度降低最大值(ΔC_(max))、0~4 h血糖浓度—时间曲线下面积(AUC_(0~4h))、0~4 h血糖浓度—时间曲线下面积差值(AUEC_(0~4h))、半衰期(t_(1/2))、血糖达峰时间(T_(max)),比较不同剂型阿卡波糖的血糖调节效果。结果健康受试者中,与服用普通片相比,服用咀嚼片后C_(max)及AUC_(0~4h)均偏低,且用药前后ΔC_(max)偏大;服用普通片和咀嚼片后的不良反应发生率比较差异无统计学意义。2型糖尿病患者中,服用咀嚼片后血糖浓度C_(max)及AUC_(0~4h)偏低,且无不良反应发生,而服用胶囊和普通片剂后分别有2例、4例发生不良反应。结论相比于普通片剂和胶囊,阿卡波糖咀嚼片可能具有较优的血糖调节效果,安全性亦较好。

摘要：心血管疾病（CVD）患者和糖耐量减低（IGT）者患2型糖尿病（T2DM）的风险较高。生活方式的调整或药物干预可以延缓T2DM的进展，但没有证据表明它们能够降低该人群的心血管风险。阿卡波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，能够降低餐后血糖；其被证明能够使T2DM风险降低25％，并有可能降低无CVD的IGT受试者的心血管风险。阿卡波糖心血管评估（ACE）试验是一项随机、安慰剂对照、双盲、二级预防试验，受试者为7500例患有冠心病（定义为既往心肌梗死、不稳定型心绞痛或当前稳定的心绞痛）并伴有IGT且年龄I〉50岁的患者。以1：1的比例将患者随机分组，分别在标准CVD治疗药物基础上服用阿卡波糖50mg，每天3次或相匹配的安慰剂。排除标准包括糖尿病病史、过去3个月内发生过心血管事件、NYHAⅢ／Ⅳ级心力衰竭、重度肝病和重度肾功能损害。本研究在中国内地和中国香港的约150家医院内进行。主要复合心血管终点是至首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗塞或非致死性卒中的时间。次要终点包括全因死亡和新发T2DM。ACE是一项对CVD进行二级预防的研究，用于评估冠心病患者和IGT者在标准心血管治疗的基础上加用阿卡波糖的效果。CVD的治疗与干预标准包括合理使用能降低心血管风险因素的药物，例如B肾上腺素能受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗血小板药物和降血脂药物。在高血糖症患者中，血糖可能是另一个可调节的风险因素。流行病学证据表明，IGT会导致CVD发病率和死亡率上升，尽管其程度低于T2DM患者。餐后高血糖是餐后血糖代谢障碍的一个指标，它是心血管事件的一个独立的预测因子，因为负荷后血糖值与心血管事件的相关性比空腹血糖值更强，即使在非糖尿病受试者中也是这样。餐后代谢障碍影响动脉粥样硬化与CVD的机制包含多种因素。体内血糖的急性上升会诱导内皮功能障碍，可能是通过氧化应激引起。急性高血糖症也与血栓形成的激活以及炎性级联反应相关。用药物治疗来降低餐后高血糖会导致CVD的替代指标下降。在之前未用药物而被随机分配接受瑞格列奈（一种短效促泌剂，主要对餐后高血糖进行控制）或格列本脲（一种长效磺脲类药物）的患者中，使用瑞格列奈的患者C反应蛋白和白细胞介素-6的下降程度较大，颈动脉内一中膜厚度指标也是如此。阿卡波糖能够通过延缓碳水化合物的消化和吸收，降低餐后高血糖，改善内皮功能障碍，降低炎性指标（包括细胞核因子．xB活化及其核转位以及C反应蛋白），减少凝血因子（纤维蛋白原和凝血素），减少低密度脂蛋白氧化，降低颈动脉内一中膜厚度。相比那格列奈，阿卡波糖餐后血流量介导的血管扩张改善更显著。它也会放大二肽基肽酶4抑制剂阿格列汀的降血糖效应。IGT者中进行的降糖药物临床试验大都集中在预防T2DM上，而对心血管结局鲜有关注。***试验（1429名IGT受试者被随机分配阿卡波糖或安慰剂）显示，在平均3．3年的随访期后，阿卡波糖降低T2DM风险25％。后续分析也显示心肌梗死风险以及预先指定的任一心血管事件风险下降，但只有47名受试者发生了CVD。一项关于阿卡波糖的荟萃分析提示，阿卡波糖能显著降低T2DM患者的心肌梗死风险和心血管死亡、卒中、外周动脉疾病、心绞痛、心力衰竭和血管重建的风险。这些数据支持了该假设：使用阿卡波糖降低餐后高血糖能够消除IGT者的高CVD风险。目前为止唯一的有关降低餐后血糖药物的前瞻性CVD结局试验NAVIGATOR显示，那格列奈对心血管结局没有影响。ORIGIN试验（增大基础胰岛素用量以降低IGT者或早期T2DM患者的空腹血糖值）结果也显示对心血管结局没有影响。ACE试验的目的是确定阿卡波糖是否能够减少冠心病患者和IGT者中的心血管事件，其次要结局是T2DM的预防情况。

摘要：目的:系统评价阿卡波糖联合胰岛素治疗1型糖尿病的有效性和安全性。方法:计算机检索Pubmed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、维普数据库及中国知网数据库,筛选阿卡波糖联合胰岛素治疗1型糖尿病随机对照试验,采用Rev Man 5.2软件对纳入文献进行荟萃(Meta)分析。结果:共纳入4个随机对照试验,Meta分析结果显示,阿卡波糖组与安慰剂组在降低糖化血红蛋白水平方面的差异无统计学意义(SMD=-0.45,95%CI=-0.98~0.01,P=0.06);2组患者胰岛素用量的差异有统计学意义(SMD=-0.34,95%CI=-0.52^-0.15,P=0.000 3);2组患者体质量的差异无统计学意义(SMD=-0.26,95%CI=-1.07~0.54,P=0.52);2组患者不良反应发生率的差异有统计学意义(OR=5.75,95%CI=3.56~9.27,P<0.000 01),但低血糖发生次数的差异无统计学意义(SMD=0.28,95%CI=-2.45~3,P=0.84)。结论:基于所纳入的文献研究结果,阿卡波糖联合胰岛素治疗1型糖尿病是安全、有效的,能改善患者血糖水平,减少胰岛素用量,同时不增加体质量和发生低血糖,但对糖化血红蛋白无显著影响,阿卡波糖组患者腹泻、腹痛等胃肠道反应发生率更高。上述结论仍需开展大规模设计良好的随机对照研究和更长时间的随访来进一步验证。

摘要：大量观察性研究和荟萃分析提示,餐后血糖值上升可能会增加心血管疾病（CVD）风险.这一假设得到了随机双盲安慰剂对照试验非胰岛素依赖型糖尿病预防研究（STOP-NIDDM）的进一步支持,在该试验中,糖耐量减低（IGT）受试者服用阿卡波糖以降低餐后高血糖,次要终点分析显示其能够降低心血管事件风险.