摘要：目的评价2种阿立哌唑片在中国健康受试者中空腹和餐后状态下给药的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、两制剂、两周期、交叉试验设计,共纳入72例受试者(空腹试验36例,餐后试验36例),受试者每周期空腹或餐后单次口服阿立哌唑片受试制剂和参比制剂10 mg,清洗期42 d。应用HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿立哌唑浓度,用WinNonlin 8.1并用非房室模型计算药代动力学参数,进行等效性评价。结果空腹试验中服用受试制剂和参比制剂阿立哌唑的主要药代参数:C_(max)分别为(49.02±13.32),(50.26±10.71)ng·mL^(-1),AUC_(0-72 h)分别为(1622.75±355.06),(1672.52±346.96)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3501.12±2064.98),(3291.13±1312.20)h·ng·mL^(-1),T_(max)分别为2.25(1.00~7.00),2.00(1.00~8.00)h,Cmax、AUC_(0-72 h)、AUC_(0-∞)的几何均值比值的90%置信区间分别为92.78%~100.58%、94.16%~99.83%、90.95%~109.16%。餐后试验中服用受试制剂和参比制剂阿立哌唑的主要药代参数:C_(max)分别为(44.60±7.03),(45.60±9.74)ng·mL^(-1),AUC_(0-72 h)分别为(1725.95±317.23),(1759.26±382.60)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3348.54±1050.88),(3574.46±1406.78)h·ng·mL^(-1),T_(max)分别为4.50(2.50~24.00),4.50(3.00~24.00)h,C_(max)、AUC_(0-72 h)、AUC_(0-∞)的几何均值比值的90%置信区间分别为97.11%~108.11%、95.74%~101.66%、89.01%~102.07%。在空腹和餐后条件下,受试制剂和参比制剂主要药代参数90%置信区间均落在生物等效性的范围内(80%~125%)。空腹和餐后试验期间均未发生严重药物不良反应。结论阿立哌唑片受试制剂和参比制剂在健康受试者空腹/餐后状态下具有生物等效性,具有较好的安全性。

摘要：目的:制备阿立哌唑缓释微球,使用星点设计-效应面法优化工艺,并对其体内血药浓度进行分析。方法:采用乳化溶剂挥发法制备阿立哌唑微球;以油相二氯甲烷体积、水相聚乙烯醇质量分数及乳化转速为自变量,以微球的平均粒径、跨距、载药量、包封率、产率及突释量为因变量,对制备工艺进行优化,并对优化后的工艺进行验证。采用HPLC法测定家兔血浆中药物浓度。结果:最佳工艺为二氯甲烷体积1.62mL,聚乙烯醇质量分数1.91%,乳化转速2 161 ***-1;按优化工艺制备的微球外观圆整、流动性好;平均粒径为41.54μm,跨距为1.01,载药量为18.82%,包封率为75.39%,产率为85.17%,突释为1.68%。自制微球制剂在家兔体内d 1有少量的突释,d 5～d 20维持较稳定的血药浓度,缓慢释放,之后浓度开始下降。结论:所优化的制备工艺重现性好,简单易行;星点设计-效应面法优化微球制备工艺预测性良好,所制备的微球具有较好的体外缓释特性;阿立哌唑缓释微球在家兔体内缓慢释放,该释药行为达到了预期的目的。

摘要：阿立哌唑是一种抗精神病类药物,既可用于治疗精神分裂症,也可用于双相I型情感障碍的躁狂发作或混合发作急性期或维持期的治疗。N,N-二甲基甲酰胺在阿立哌唑中大量残留会导致人体出现出现头痛、焦虑、呕吐等症状,较严重的会对肝脏造成损害。通过对高效液相色谱中洗脱程序的设计和溶解阿立哌唑的溶解剂进行筛选,确定了阿立哌唑中N,N-二甲基甲酰胺含量测定的洗脱程序和以四氢呋喃为溶解剂。同时,为了验证该方法测定的可行性,进行了专属性、精密度、定量限与检测限、线性与范围、准确度、耐用性、溶液稳定性等方法学验证实验,实验结果表明:该方法对于测定阿立哌唑中N,N-二甲基甲酰胺含量具有可行性。

摘要：目的:研究阿立哌唑片在健康人体的药动学。方法:采用开放、平行试验设计,44名中国健康志愿者分别单次或多次口服阿立哌唑片。采用LC-MS/MS测定阿立哌唑及代谢物脱氢阿立哌唑的血药浓度,以WinNolin按照非房室模型计算药动学参数。结果:在10～30 mg剂量范围内,AUC0～t和Cmax均与剂量呈线性比例关系。连续服药14 d(10 mg.d-1)后,阿立哌唑在体内达到稳态,并出现明显蓄积。安全性评价结果显示,不良反应多为轻度或暂时性的,并与剂量无关。结论:在10～30 mg剂量范围内,阿立哌唑在中国人体内呈线性药动学特征,多次服药后在体内有明显蓄积,该药在中国健康受试者体内耐受良好。

摘要：目的 探讨团体绘画干预配合阿立哌唑对精神分裂症(schizophrenia,SZ)精神症状及认知功能的影响。方法 按照1∶1原则和随机数字表将安阳市第七人民医院2020年1月至2022年1月收治的94例SZ患者分为观察组、对照组,各47例。两组均给予常规护理干预,对照组给予阿立哌唑,在此基础上观察组配合团体绘画干预。比较两组症状改善情况[阳性和阴性症状量表(PANSS)]、认知功能[Mattis痴呆评定量表-2(MDRS-2)]、社会功能[住院精神病患者社会功能评定量表(SSPI)]、生活质量[精神分裂症患者生活质量量表(SQLS)]、情绪状态[正负性情绪状态量表(PANAS)]、用药依从性。结果 干预后,观察组阴性症状评分、PANSS评分低于对照组(P0.05);观察组干预后MDRS-2评分、SSPI评分、SQLS评分改善幅度明显大于对照组(P<0.05);干预后,两组正性情绪评分均呈上升趋势,负性情绪评分呈下降趋势,其中观察组改善程度更为明显(P<0.05);随访6个月后,观察组总依从率95.74%高于对照组80.85%(P<0.05)。结论 团体绘画干预配合阿立哌唑能有效改善SZ患者精神状态及社会功能,缓解临床症状,减轻认知功能受损,提高生活质量及用药依从性。

摘要：目的:探讨阿立哌唑联合艺术心理治疗对精神分裂症患者社会功能和生活质量的影响。方法:选取2018年1月-2019年1月本院确诊的精神分裂症患者40例,随机将患者分为对照组和观察组,各20例。对照组采取阿立哌唑治疗,观察组在对照组的基础上给予为期1年的艺术心理治疗。1年后,比较两组患者的生活质量包括精神状况量表(BPRS)、社会功能缺陷筛选量表(SDSS)、生活质量量表(WHOQOL-BREF)及匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)测评。结果:治疗后,观察组的精神状况评分、社会功能缺陷评分、匹兹堡睡眠质量评分均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001);治疗后,观察组的生活质量评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:阿立哌唑联合艺术心理治疗可改善患者的社会功能和生活质量,值得在临床中推广使用。

摘要：目的:制备阿立哌唑口崩片,通过析因试验设计考察处方并评价其质量。方法:本研究以原料药粒径(X_1,D_(90)/um)、填充剂配比(X_2,%)、崩解剂用量(X_3,%)作为影响因素,以片剂硬度(Y_1,N)、崩解时限(Y_2,s)、药物溶出度(Y_3,%)作为评价指标,利用析因试验设计考察对阿立哌唑口崩片质量影响较为显著的处方因素,并最终确定最优处方;比较自制制剂与参比制剂在4种溶出介质中的溶出行为,并通过加速试验考察产品的稳定性。结果:通过析因方差分析结果显示:填充剂配比对片剂硬度影响较为显著(P<0.05);崩解剂用量和填充剂用量配比对崩解时间具有显著影响(P<0.05);原料药粒径对药物溶出度具有显著影响(P<0.05)。最终确定阿立哌唑口崩片的最优处方组成为:阿立哌唑原料药粒径D_(90)控制在20~40μm之间,填充剂甘露醇与微晶纤维素比例为2.5:1、崩解剂占片重5.0%,制备的片剂硬度高、崩解时限较短、药物溶出较快。与参比制剂的溶出相似,通过加速试验考察,有关物质无显著增加,质量符合要求。结论:阿立哌唑口崩片处方设计合理,制备工艺可行,质量可控。

摘要：目的：评价临床应用阿立哌唑（奥派）治疗精神分裂症给临床护理工作带来的变化。方法：采用对照、开放性的临床试验设计。入选住院患者104例，将其中52例服用阿立哌唑片（奥派）与52例服用经典抗精神病药物治疗的精神病分裂症患者进行对照观察，采用副反应量表“TESS”及护士用住院病人观察量表“N0sIE”进行评定。结果：阿立哌唑片（奥派）治疗组在治疗的第2用，第4周，第8周评定显示，患者不良反应明显低于经典抗精神病药物，且差异有显著性（p〈0．01），而且通过住院病人观察量表“NOsIE”显示出在接触、主动性、个人生活及情绪方面改善优于经典抗精神病药物治疗组。结论：阿立哌唑（奥派）片治疗精神分裂症能在一定程度上减轻临床护理的工作量及难度。

摘要：目的制备阿立哌唑纳米混悬剂口溶膜,并评价其质量。方法利用反溶剂沉淀法制备阿立哌唑纳米混悬剂,以搅拌时间(X1)、注射速率(X2)、溶剂用量∶反溶剂用量(X3)和稳定剂用量∶药物用量(X4)作为考察对象,以阿立哌唑纳米混悬剂粒径分布(Y)作为评价指标,通过2-水平全因子析因实验设计评价4种因素对阿立哌唑纳米混悬剂粒径分布的影响,并确定阿立哌唑纳米混悬剂的制备参数;采用溶剂浇铸法制备阿立哌唑纳米混悬剂口溶膜。评价阿立哌唑纳米混悬剂的微观结构、粒径分布及Zeta电位等理化性质,并考察阿立哌唑纳米混悬剂及阿立哌唑纳米混悬剂口溶膜的体外药物溶出速率。结果2-水平全因子析因实验设计方差分析结果显示,注射速率、溶剂用量∶反溶剂用量和稳定剂用量∶药物用量对阿立哌唑纳米混悬剂的粒径分布具有显著性影响(P<0.05)。最终确定阿立哌唑纳米混悬剂的制备参数:搅拌时间为15 min,注射速率为0.5 mL·min^-1,溶剂用量和反溶剂用量比为1∶10,稳定剂用量和药物用量比为1∶5。制备的阿立哌唑纳米混悬剂的平均粒径为156.3±12.5 nm,多分散性指数(PDI)为0.225±0.015,Zeta电位为-17.6±0.8 mV;阿立哌唑纳米混悬剂口溶膜中药物溶出速率较快。结论将阿立哌唑制备成纳米混悬剂口溶膜,制备工艺易行,可显著提高药物溶出速率,值得进一步研究。

摘要：目的:观察阿立哌唑的疗效及安全性。方法:采用随机、单盲、对照的设计原则将64例精神分裂症患者分为阿立哌唑组与利培酮组,疗程为4周。在治疗前、治疗1、2、4周采用PANSS量表评定疗效,TESS量表、实验室检查及体检评定安全性。结果:两组总体疗效相当,阿立哌唑对以阴性症状为主要表现的患者疗效优于利培酮组。不良反应:锥体外系反应利培酮组明显高于阿立哌唑组(P<0.01)。结论:阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效、耐受性及依从性均较好。