摘要：目的采用星点设计-效应面法优化阿维拉霉素自微乳化给药系统(SMEDDS),并进行质量评定。方法测定阿维拉霉素在各辅料中的溶解度,通过三相配伍实验筛选自微乳化基质;以微乳粒径、Zeta电位和分散系数(PDI)作为效应值,应用Design Expert进行处方优化,并对阿维拉霉素自微乳制剂进行稳定性、释放度及抑菌活性考察。结果通过星点效应面优化获得阿维拉霉素自微乳的处方:丙二醇月桂酸酯(36.67%)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(42.83%)、二乙二醇乙醚(20.50%),载药量为2%。将自微乳浓缩液加水乳化后粒径为(28.34±0.06)nm,Zeta电位为(-1.98±0.24)mV,PDI为(0.15±0.005),并具有较好的体外抑菌活性。结论成功制备了阿维拉霉素SMEDDS,质量稳定,可显著改善阿维拉霉素的溶出度,有望提高阿维拉霉素动物体内口服生物利用度。

摘要：对绿色产色链霉菌生产阿维拉霉素的发酵条件进行优化。在单因素试验的基础上,用Plackett-Burman试验设计筛选影响阿维拉霉素发酵的重要参数。先采用最陡爬坡试验逼近阿维拉霉素最大生产区域,再利用Box-Behnken设计确定重要参数的最佳水平。试验结果表明:油酸添加量、油酸添加时间、培养基初始p H值对阿维拉霉素的合成影响显著。通过响应面分析得到一元二阶方程,对方程求解得到优化的参数值,即油酸添加量0.43%,添加时间71.28 h,培养基初始p H 6.98。在该参数值下进行阿维拉霉素发酵,阿维拉霉素产量达1 207.76μg/m L,较对照提高了109.97%,与模型预测值差异不显著,说明建立的模型是有效的。

摘要：用60Coγ射线对绿色产色链霉菌A-05菌株进行了诱变处理,以正突变率为标准确定诱变的适宜剂量为350 Gy。诱变后得到5株较高产突变菌株,其中H-15菌株经连续传代6次,遗传性状稳定,阿维拉霉素发酵单位达到68.5mg/L。采用响应面分析法对菌株H-15生产阿维拉霉素的发酵培养基碳氮源进行了优化设计。在所试验的碳氮源中,可溶性淀粉、核糖分别作为唯一碳源时,阿维拉霉素发酵单位较高,分别达82.67和79.45mg/L,乳糖、果糖、葡萄糖分别作为唯一碳源时菌株的效价较低;3%的豆粕粉和2%的大豆蛋白胨作为氮源时阿维拉霉素发酵单位分别为77.6和62.7mg/L。采用双碳源双氮源更有利于菌株提高阿维拉霉素的发酵单位,响应面分析结果表明,可溶性淀粉、核糖和大豆蛋白胨对阿维拉霉素发酵单位影响较显著。优化后的碳氮源组成为:可溶性淀粉20.12g/L,D-核糖7.81g/L,豆粕粉25.23g/L,大豆蛋白胨5.06g/L。优化后的模型计算出阿维拉霉素发酵单位由原来的71.63mg/L提高到101.48mg/L。

摘要：阿维拉霉素(卑霉素)是由绿色产色链霉菌(Streptomyces viridocbromogene,SV)发酵得到的寡糖类抗生素。本文研究了碳源,主要是葡萄糖和可溶性淀粉对阿维拉霉素产量的影响。葡萄糖是SV快速利用的碳源,研究发现大于20g/L的初始葡萄糖浓度强烈抑制阿维拉霉素的积累,可溶性淀粉是促进产物积累的有效碳源,但高于40g/L的初始可溶性淀粉浓度影响其转化率。在此基础上,设计碳源补加工艺,提高了阿维拉霉素的产量,其中以可溶性淀粉为基础碳源,培养过程中补加葡萄糖,培养240小时,阿维拉霉素的产量达到1926μg/ml。