摘要：肿瘤是当前全球范围内的主要致死病因,而化疗仍是抗肿瘤治疗的重要手段之一。阿霉素(DOX)是一种临床上广泛使用的蒽环类广谱抗肿瘤药物,但是它的治疗效果受到其严重副作用的限制,包括累积性心脏毒性和剂量限制性骨髓抑制。研究人员长期致力于寻找降低DOX毒副作用的方法,而依托于纳米共递体系的抗肿瘤联合治疗策略获得广泛关注。它们能够实现药物在病灶区域的靶向富集和定点释放,通过药物联用降低DOX对正常细胞组织的不良反应,并在一定程度上逆转肿瘤细胞的多药耐药性。本综述将聚焦于近年来基于DOX的纳米共递体系用于抗肿瘤联合治疗策略的构筑,重点介绍DOX联合其他化疗药物、基因药物、气体分子或天然药物进行抗肿瘤治疗的研究进展,并对其面临的挑战和发展趋势进行展望。

摘要：目的:探索高压氧(HBO)联合阿霉素(adriamycin,Adc)处理对裸鼠肝癌移植瘤HepG2细胞凋亡及免疫调节因子的影响。方法:构建裸鼠肝癌移植瘤模型成功后,按照实验设计分为4组:对照组、HBO组、Adc组及HBO+Adc组,每组5只。对照组正常饲养,HBO组在0.20 MPa压力下吸氧1 h;Adc组予以10 mg/kg Adc灌胃处理;HBO+Adc组首先在0.20 MPa压力下吸氧1 h,再予以10 mg/kg Adc灌胃处理。隔天操作处理1次,共处理21 d。停药后处死裸鼠,剥离肿瘤,测量瘤体体积和重量;TUNEL法检测瘤体HepG2细胞凋亡情况;Western blotting实验检测肝癌HepG2细胞凋亡相关蛋白的变化;ELISA法检测裸鼠肝癌移植瘤组织中免疫调节因子含量的变化。结果:处理21 d后,HBO+Adc组裸鼠肿瘤体积和重量均小于对照组、HBO组和Adc组( P<0.05);与其他3组比较,HBO+Adc组裸鼠移植瘤HepG2细胞凋亡比例最高( P<0.05);Bax、caspase-3、Cytochrome C蛋白表达水平显著升高,Bcl-2蛋白表达水平明显降低( P<0.01);HBO+Adc组IL-6明显降低,IL-18及IFN-γ明显升高( P<0.05)。 结论:HBO联用Adc处理可促进裸鼠肝癌移植瘤HepG2细胞凋亡,能够有效调节机体免疫调节因子,促进机体免疫功能的恢复,具有显著的增敏减毒作用。

摘要：药物洗脱栓塞(Drug-eluting Embolization,DEE)微球是一种用于阻断肿瘤血流和传递药物的治疗性栓塞剂,本文就其最新技术和临床应用、DEE微球设计时应考虑的重要特性、影响药物装载和分布的因素,以及使用DEE微球测定药物空间分布的技术等方面进行了综述。

摘要：阿霉素是临床常用的化疗药物,但存在着非特异性给药的难题,长期应用会导致严重毒副作用与耐药性。相关研究表明阿霉素刺激响应性纳米递药系统能有效提高药物在肿瘤部位的蓄积量,延长体内循环时间,从而达到药物的靶向富集并诱导肿瘤细胞凋亡。概述了有关pH响应、酶响应、还原响应、活性氧响应、多重刺激响应等不同类型的刺激响应性纳米递药系统的设计、合成、表征及应用的研究进展,并对其新剂型目前存在问题、面临挑战及未来应用前景等关键问题进行了总结与展望,旨在为阿霉素的深入研究及临床应用提供参考借鉴。

摘要：本文设计了一种可生物降解的、肿瘤环境敏感的药物释放系统,以达到安全、高效治疗癌症的目的.我们利用单体N-(1,3-二羟基-2-丙基)甲基丙烯酰胺,通过可逆加成-断裂链转移聚合方法制备了含有对肿瘤细胞内组织蛋白酶B敏感的GFLG肽段的支化聚合物–药物偶联物.阿霉素通过pH敏感的腙键偶联到支化聚合物骨架上.支化聚合物药物偶联物可自组装形成纳米粒,平均粒径约为103 nm.连接到聚合物载体的阿霉素可在酸性环境中释放.较高分子量(M_W, 220 kDa)的含有GFLG连接的支化聚合物—阿霉素偶联物可在组织蛋白酶B的作用下降解为低分子量聚合物片段(<40 kDa).支化偶联物通过内吞途径进入细胞,然后释放抗癌药物,进而对肿瘤细胞引起明显的细胞毒性。偶联物的血液循环时间显著延长,使得阿霉素在肿瘤部位大量蓄积. 4T1荷瘤小鼠体内抗肿瘤实验表明,支化偶联物的抗肿瘤效果优于游离阿霉素.此外,体重测量和组织形态学检查的结果表明支化偶联物对正常组织的毒性很低.因此,这种对细胞内的酶和肿瘤组织或细胞内的酸性pH具有响应性的支化聚合物给药系统在肿瘤靶向治疗中具有一定的前景.

摘要：目的:研究阿霉素PLGA(乳酸-羟基醋酸共聚物)微球制备的最佳工艺。方法:采用“复乳-液中干燥”法制备阿霉素PLGA微球。通过正交试验结合多指标综合评价法优选最佳制备工艺。结果:通过对正交实验Z值结果进行分析,最佳制备工艺为:A3B1C1。结论:正交试验结合多指标综合评价法用于载药微球的制备工艺优化实用有效。

摘要：目的 制备共载姜黄素/阿霉素聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯胶束(CUR/DOX micelle),优化其制备工艺,并进行体外抗肿瘤评价。方法 采用薄膜-水化-超声法制备CUR/DOX micelle,以粒径、包封率和载药量为评价指标,采用正交设计优化纳米粒处方;对胶束进行表征,透射电镜观察胶束的外观形态,测定其粒径大小及分布,并测定包封率及载药量;考察其稳定性和体外释药特性;体外抗肿瘤评价中,流式细胞仪考察CUR/DOX micelle的细胞摄取率,MTT法考察其对肿瘤细胞的抑制作用。结果 CUR/DOX micelle的最佳制备工艺为:药物和聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)比例为1∶10,水化温度为65℃,超声时间为6 min;制得的胶束平均粒径为150 nm,TEM结果显示胶束呈球形;姜黄素的包封率为85.21%,载药量为6.80%,阿霉素的包封率为82.92%,载药量为1.28%;CUR/DOX micelle具有良好的稳定性和缓释能力;体外细胞实验结果显示,CUR/DOX micelle细胞摄取率升高,能有效抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖。结论 CUR/DOX micelle制备工艺简单且稳定性好,能有效增强药物的体外抗肿瘤活性。

摘要：对姜黄素(Cur)与阿霉素(ADM)体外抗肿瘤的相互作用进行全面定量评价,为寻找药物最优组合提供更多信息。按照析因设计和数据类型,选择两种相互作用分析模型(参数法和反应曲面法),利用计算机模拟手段,对不同剂量的Cur与ADM联用的体外抗肿瘤作用进行全面的定性和定量评价,反映剂量变化的相互作用动态结果,寻找最优组合和配比。结果提示,与单用相比,ADM与Cur固定配比(1∶3)联用时,量效关系变陡且左移。即当ADM(0.693～2.132μmol·L-1)与Cur(2.047～6.304μmol·L-1)按固定配比(1∶3)联用时,可对K562细胞体外杀伤作用呈现协同性作用;在同一配比,在ADM大于2.132μmol·L-1与Cur大于6.304μmol·L-1时,实测效应与期望效应趋同,表现为相加性相互作用。反应曲面法分析得出理论上最佳组方为Cur18.50μmol·L-1和ADM3.89μmol·L-1,配比为5∶1,理论上达到最优药效。本研究表明,析因设计类数据,需要多种方法结合,方能提供更丰富、更合理的结果,有利于组方的定量设计,阐明相互作用性质与程度。

摘要：目的观察防己茯苓汤对阿霉素性肾病综合征(NS)大鼠血清学指标及肾组织病变的影响。方法采用一次尾静脉注射阿霉素构建大鼠NS模型,再随机分为模型组、防己茯苓汤临床剂量组、防己茯苓汤高剂量组、泼尼松组、临床剂量防己茯苓汤联合泼尼松组(联合组),分别给药6周。给药结束后检测尿蛋白含量、血清白蛋白、总蛋白、尿素氮和肌酐水平,并观察肾组织病理改变。结果与模型组相比,各给药组尿蛋白含量、血清肌酐和尿素氮水平降低(P<0.01或0.05),血清白蛋白含量升高,肾脏病理损伤改善,其中以泼尼松组和高剂量组最明显。结论防己茯苓汤对NS大鼠有较好治疗作用,可能与受损的肾小球基底膜修复有关。

摘要：背景:透明质酸具有与受体特异结合的特性,将其与阿霉素联合制成纳米粒,可以充分发挥药物靶向作用,降低药物的毒副作用。目的:探讨阿霉素-透明质酸纳米颗粒于体外靶向杀伤口腔鳞状细胞癌的作用。设计、时间及地点:体外对比观察实验,于2008-01/07在中国海洋大学药理学实验室完成。材料:人舌癌T8113细胞株由上海第九人民医院陈万涛教授惠赠,阿霉素-透明质酸纳米粒由中国海洋大学海洋生命学院惠赠。方法:在体外培养的口腔鳞状细胞癌细胞中分别加入阿霉素质量浓度为0.5,1.0,5.0,10.0mg/L的阿霉素-透明质酸纳米颗粒,利用体外细胞毒实验四甲基偶氮唑蓝法检测阿霉素-透明质酸纳米颗粒对肿瘤细胞的靶向杀伤作用;阿霉素质量浓度为5.0,10.0mg/L时分别作用0,6,12,24,48h后,利用流式细胞仪检测其对肿瘤细胞凋亡的作影响。主要观察指标:①细胞生存率。②细胞凋亡率。结果:24,48h细胞毒试验阿霉素-透明质酸纳米颗粒对肿瘤细胞的杀伤作用优于游离阿霉素(t=5.78～42.05,P<0.01)。相同浓度阿霉素-透明质酸纳米颗粒细胞凋亡百分率随时间增加而升高(F=4200.40,4775.36,P<0.01),相同作用时间凋亡率随浓度增加而升高(t=12.06～20.08,P<0.05)。结论:阿霉素-透明质酸纳米颗粒可特异性识别肿瘤细胞,并实现其杀伤作用,并随时间延长增加杀伤作用。