摘要：以具有活血化瘀作用的中药有效成分阿魏酸为先导物,设计合成了6个阿魏酸衍生物,其结构经IR、1H NMR、13C NMR及MS确证。体内药效筛选结果显示,阿魏酸衍生物对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集具有较好的抑制活性,其抑制作用明显强于阳性对照药奥扎格雷钠。

摘要：目的设计、合成了一系列含有喹唑啉结构的阿魏酸衍生物,并对其抗肿瘤活性进行研究。方法基于拼接原理,将阿魏酸与喹唑啉进行结合,并对喹唑啉6位进行修饰得到目标化合物,采用CCK-8法测试目标化合物对肺癌细胞A549的抗肿瘤活性,利用分子对接技术对目标化合物与表皮生长因子受体的结合模式进行模拟。结果目标化合物的结构经HRMS(ESI)、^(1)H-NMR进行确证;体外抗肿瘤活性结果表明化合物11d、11f、12d和12g的IC_(50)低于阳性药吉非替尼,11c的IC_(50)值与吉非替尼相当。结论化合物11d(IC_(50)=3.09μmol·L^(-1))对肺癌细胞A549抗肿瘤活性较强,值得深入研究。

摘要：目的设计、合成双酯类阿魏酸衍生物并进行降血脂活性研究。方法以取代苯酚为起始原料,合成系列苯烯酸类中间体,通过与联苯羟基醚发生酯化反应合成系列新型双酯类阿魏酸衍生物。以PPARα蛋白作为活性检测标准进行了体外降血脂活性测定,并用分子对接预测化合物与靶蛋白的结合方式。结果经过5步化学反应合成所得的8个新型双酯类阿魏酸衍生物均未见报道,其结构经MS、^(1)H-NMR和^(13)C-NMR谱确证。体外活性研究表明,化合物6d和6e在试验浓度范围内对PPARα蛋白有一定的激活作用,有降血脂活性。结论本研究初步明确了双酯类阿魏酸衍生物具有降血脂活性,其合成方法同样适用于其他阿魏酸酯衍生物的合成,为后续深入研究双酯类阿魏酸衍生物提供指导。

摘要：目的设计合成一系列阿魏酸衍生物并测定其体外抑制LPS激活N9小胶质细胞的活性。方法以香兰素为起始原料,经Knoevenagel反应,与美金刚胺盐酸盐直接缩合得基本母核结构(AMJ),再经Mannich反应得到8个目标化合物。采用建立体外LPS激活N9小胶质细胞异常活化的筛选模型对合成的目标化合物活性进行评价。结果合成了8个未见报道的新化合物,其结构经MS及1H-NMR谱确证。活性实验结果表明,化合物4a^4g能够显著抑制LPS刺激的N9小胶质细胞NO释放,在其发挥抑制作用的浓度范围内不影响小胶质细胞存活率。结论阿魏酸衍生物可能具有减轻小胶质细胞活化介导的神经系统疾病(如神经退行性疾病)的潜在作用。