摘要：目的考察包衣处方对阿魏酸钠口服微孔渗透泵控释片体外释药性质的影响,并优选最佳包衣处方。方法根据不同时间的累积释放度,考察药物的释放情况,通过正交设计优化包衣处方。结果增塑剂、包衣膜厚度、致孔剂对阿魏酸钠口服微孔渗透泵控释片体外释药速率的影响均较大,并能通过正交设计得到控制12 h内稳定释药的包衣处方。结论通过对包衣处方的调整,可稳定地控释阿魏酸钠口服微孔渗透泵控释片。

摘要：目的:研究阿魏酸钠在健康人体的药动学和生物等效性。方法:采用双交叉随机自身对照试验设计,20例健康男性志愿者分别单剂口服两种阿魏酸钠片(参比制剂和受试制剂)100 mg,应用高效液相-紫外检测法测定血浆中阿魏酸钠的浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2.1软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验。结果:参比制剂与受试制剂的主要药动学参数分别为Cmax(1 230.3±124.1)和(1 272.6±125.5)μg.L-1,Tmax(25.0±5.9)和(25.3±5.5)m in,t1/2(50.1±19.8)和(46.1±12.6)m in,AUC0-t(72 831.6±11 107.5)和(75 679.8±10 193.4)μg.L-1.m in,AUC0-∞(74 826.4±11 259.6)和(78 149.8±10 709.0)μg.L-1.m in,受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度为(104.9±7.9)%。主要药动学参数进行方差分析和双单侧t检验,Tmax采用非参数检验,结果显示差异无统计学意义。结论:两种阿魏酸钠片具有生物等效性。

摘要：目的探讨阿魏酸钠治疗脑梗死的疗效和安全性。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、FMJS(EMCC)外文全文数库和PubMed数据库,筛选所有应用阿魏酸钠治疗脑梗死的随机对照试验(RCT)。由两名评价员独立评价质量和提取资料,采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果共纳入20个随机对照试验(RCT),共计1 825例脑梗死患者(治疗组933例;对照组892例)。方法学质量评价均为C级且大部分样本含量小。"漏斗图"呈不对称分布,提示可能存在发表偏倚或试验方法质量低下,发表偏倚提示阴性结果的实验可能未发表。Meta分析结果显示:①总有效率:治疗期末总有效率阿魏酸钠组优于对照组〔OR=3.43,95%CI(2.77,4.23),P<0.000 01〕。②神经功能缺损评分:治疗期末神经功能缺损评分阿魏酸钠组优于对照组〔WMD=-4.68,95%CI(-6.61,-2.74),P<0.000 01〕。③治疗期末死亡率和不良反应:2个研究出现了死亡病例;4个研究报道出现了皮疹和轻微头晕的不良反应,但停药后消失。结论阿魏酸钠治疗脑梗死有一定疗效且相对安全,但由于纳入研究存在选择性偏倚和测量性偏倚的高度可能性,势必影响结果的论证强度,故期待更多高质量远期随访的随机对照试验提供更有效的证据。

摘要：背景:缺血性脑损伤后,如何减少神经细胞的死亡促进神经功能的恢复?脑缺血预处理在一定程度上可减轻再次缺血导致的缺血性脑损伤。阿魏酸钠亦被证实能减少脑缺血后的神经元凋亡的发生。而阿魏酸钠是否能增强脑缺血预处理的神经保护作用?目的:探讨阿魏酸钠联合缺血预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用。设计:随机对照动物实验。单位:江西医学院第二附属医院神经外科,江西医学院生理教研室,江西医学院泌尿外科研究所。材料:实验于2001-05/2002-04在江西医学院第二附属医院神经外科实验室完成。雄性Wistar大鼠85只,体质量250～300g。方法:大鼠随机分为四组:①非缺血对照组(10只):仅结扎双侧椎动脉而不夹闭双侧颈总动脉。②缺血对照组(25只):结扎双侧椎动脉48h,夹闭颈总动脉10min。③缺血预处理组(25只):结扎双侧椎动脉48h,夹闭颈总动脉2min后24h再次夹闭颈总动脉10min。④阿魏酸钠联合缺血预处理组(25只):缺血预处理后,再次夹闭颈总动脉前30min,尾静脉注射阿魏酸钠(200mg/kg)。非缺血对照组分为再灌注后2,7d二个亚组(各5只);缺血对照组、缺血预处理组及阿魏酸钠联合缺血预处理组又分为再灌注后6,12,24h,2,7d五个亚组(各5只)。各组在相应时点将大鼠断头取脑,于视交叉后2.2mm切取冠状脑片,观察阿魏酸钠联合缺血预处理在脑缺血再灌注时对皮层和海马CA1区神经元数及凋亡细胞数的影响。主要观察指标:皮层和海马CA1区神经元数及凋亡细胞数。结果:实验大鼠85只均进入结果分析。①大脑皮层及海马CA1神经元计数:缺血7d时,缺血预处理组和阿魏酸钠+缺血预处理组高于缺血对照组(268±8.5,244±12.5,135±5.6,P<0.01)。②大脑皮层及海马CA1区TUNEL阳性细胞计数:阿魏酸钠+缺血预处理组低于缺血预处理组和缺血对照组(12h:1.2±0.8,15.5±2.1,39.8±3.9;24h:1.8±1.6,39.3±11.8,191.3±19.1;2d:2.8±1.2,68.3±13.6,328.4±24.0,P<0.01);缺血预处理组低于缺血对照组(P<0.01)。结论:缺血预处理可减少缺血区神经元凋亡细胞数,阿魏酸钠联合缺血预处理可以进一步加强此效应,对脑缺血再灌注损伤起保护作用。

摘要：背景:结缔组织生长因子是转化生长因子β1的下游效应因子,其异常升高在肾纤维化发生、发展中起关键作用,干预结缔组织生长因子在肾脏的异常表达可改善肾脏的纤维化。目的:从mRNA和蛋白水平观察阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织结缔组织生长因子的影响,以及阿魏酸钠干预后大鼠肾间质纤维化的变化,并与氯沙坦进行比较。设计:随机对照动物实验。单位:四川大学华西医院肾脏科和四川大学公共卫生学院。材料:实验选用雄性成年健康SD大鼠24只,购于四川大学实验动物中心(实验用阿魏酸钠片由成都亨达药业有限公司惠赠,批号:050302)。兔抗大鼠结缔组织生长因子多克隆抗体(Santa Cruz)。Western印迹设备购自美国BioRAD,DNA Engine OpticonTM实时荧光定量PCR仪购自美国MJ Re-search公司。方法:实验于2006-05/12在四川大学公共卫生学院医学检验研究室完成(生物安全级别:BSL-1)。将24只大鼠随机分为4组:模型组、阿魏酸钠组、氯沙坦组和假手术组,每组6只。前3组按既往文献方法建立单侧输尿管梗阻模型,假手术行假手术。术后24h开始,阿魏酸钠治疗组予阿魏酸钠溶液150mg/(kg·d)灌胃;氯沙坦组予氯沙坦溶液20mg/(kg·d)灌胃,其余2组灌胃同体积生理盐水。术后14d处死大鼠,取部分肾组织用于分析。主要观察指标:采用荧光定量PCR,Western印迹方法从mRNA和蛋白质水平检测肾组织结缔组织生长因子的表达情况;行HE,Masson染色观察肾间质病理学改变。结果:①阿魏酸钠对肾组织结缔组织生长因子表达的影响:模型组术后14d结缔组织生长因子mRNA和蛋白的表达较假手术组明显升高,而阿魏酸钠治疗组与模型组比较有明显的下降(P0.05)。②阿魏酸钠干预后肾组织病理学改变:单侧输尿管梗阻术后第14天苏木精-伊红染色和Masson染色可见间质中多量炎性细胞浸润和小管、间质的改变,间质胶原的沉积等肾纤维化的病变;单侧输尿管梗阻大鼠经阿魏酸钠治疗治疗后,阿魏酸钠治疗改善了肾组织的纤维化(P0.05)。结论:①阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻所致的大鼠肾脏纤维化的形成有明显的抑制作用,其作用机制可能与其降低结缔组织生长因子的表达有关。②阿魏酸钠抑制肾脏纤维化作用与氯沙坦相当。

摘要：目的:采用袖套法改良大鼠自体移植静脉内膜增生模型,观察肝素与阿魏酸钠对移植静脉内膜增生的影响,以减少再狭窄率,为防治桥管再狭窄提供理论依据。方法:采用袖套法将大鼠自体颈外静脉移植入同侧颈总动脉,分别给予肝素(800 U/kg,ip,bid)、阿魏酸钠(100 ***-1.d-1,iv)及两者联合用药至术后2周。应用病理形态学方法通过计算机图像分析,观察术后各组大鼠移植静脉内膜增生情况及药物对其影响;应用增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学方法检测移植静脉血管平滑肌细胞(VSMC)中PCNA表达的变化。结果:阿魏酸钠组和阿魏酸钠加肝素组与移植对照组相比,移植静脉内膜增生程度显著减轻(均P<0.05),PCNA阳性细胞比例显著下降(均P<0.05);肝素组与移植对照组相比,移植静脉内膜增生受到一定的抑制,但差异无统计学意义,肝素组移植静脉PCNA阳性细胞比例与移植对照组相比差异无统计学意义。结论:阿魏酸钠能显著抑制移植静脉内膜增生,而肝素无显著抑制作用;袖套法静脉移植模型设计科学,手术操作简便,成功率高。

摘要：目的优化阿魏酸钠胃内漂浮片的制备工艺,并对其体外释药机理进行研究。方法以HPMC K4M为亲水性凝胶骨架,十六醇为助漂剂,NaHCO3为产气剂,采用星点设计-效应面法对处方进行优化,并通过方程拟合探讨释药机制。结果优化得到最优处方,所制得胃内漂浮片均能在1 min内起漂,持续漂浮10 h。结论采用星点设计-效应面法优化的处方预测性良好,并且所制得的胃内漂浮片具有良好的漂浮和控释能力。

摘要：目的研究阿魏酸钠对慢性低氧大鼠肺血管形态、p53及PCNA蛋白表达及细胞增殖与凋亡的影响。方法30只雄性SD大鼠采用随机单位组设计方法分为对照组、低氧组和联合治疗组，每组10只。采用常压间断低氧8h/d，连续21d的方法复制慢性低氧性肺动脉高压模型。对照组吸入空气（其他条件与低氧组相同）。联合治疗组大鼠腹腔注射15mg／（kg·d）的阿魏酸钠。观察阿魏酸钠对慢性低氧大鼠肺血管形态学指标、p53及增殖细胞核抗原PCNA基因蛋白表达、细胞的增殖与凋亡的影响。结果低氧21d后，低氧组管壁厚度占血管外径的百分比、管壁面积占血管总面积的百分比、增殖指数及p53基因表达较对照组均明显升高（P〈0．01），管腔面积占血管总面积的百分比、凋亡指数较对照组明显降低（P〈0．01）；联合治疗组管壁面积占血管总面积的百分比、管壁厚度占血管外径的百分比、增殖指数及p53基因表达与低氧组相比明显降低，差别有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。管腔面积占血管总面积的百分比、凋亡指数与低氧组相比明显升高，差别有统计学意义（P〈0．01）；联合治疗组除管腔面积占血管总面积的百分比、凋亡指数及p53基因表达与对照组差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）外，其他指标与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论阿魏酸钠可抑制慢性低氧大鼠肺血管重建，其机制可能与抑制p53及PCNA基因的表达，导致细胞增殖被抑制、细胞凋亡被促进等有关。

摘要：目的建立高效液相法测定Beagle犬血浆中阿魏酸钠浓度,考察单次给药后阿魏酸钠胃漂浮缓释片和阿魏酸钠普通片的药动学行为,以及考察阿魏酸钠胃漂浮缓释片的缓释效果。方法采用双周期交叉实验设计,分别服用阿魏酸钠胃漂浮缓释片和阿魏酸钠普通片(分别相当于阿魏酸钠100 mg),以甲醇-10%三氯乙酸(1∶1)作为蛋白沉淀剂,按血浆-蛋白沉淀剂(3∶2)沉淀血浆,离心后取上清液进样分析。采用3P97药动学软件进行药动学参数的考察。结果胃漂浮缓释片达峰时间(tmax)明显延长,达峰浓度(Cmax)也明显降低,实验中未发现突释现象,达到了很好的缓释效果。结论本实验血浆处理方法简单,方法的回收率高,测得阿魏酸钠胃漂浮缓释片具有明显的缓释特征。

摘要：目的建立测定人血浆阿魏酸浓度的高效液相色谱紫外（HPLCUV）法,以阿魏酸钠片为参比制剂,研究阿魏酸钠胶囊人体相对生物利用度,评价受试制剂与参比制剂生物等效性。方法采用随机交叉试验设计。分别给予男性健康志愿者20例受试制剂或参比制剂100 mg,采用HPLCUV法检测血浆阿魏酸浓度。DAS ver 2.0软件估算药动学参数, 判定两制剂生物等效性。结果血浆阿魏酸线性范围为0.019 6～7.851 0 μg·mL^-1 ,平均回收率＞ 90% , 日内和日间RSD 均＜10%。阿魏酸钠受试制剂与参比制剂主要药动学参数药时曲线下面积（AUC0→t）分别为（0.813±0.397）和（0.841±0.329）μg·h·mL^-1,AUC0→∞分别为（0.843±0.405）和（0.869±0.328） μg·h·mL^-1,Cmax分别为（1.517±0.660）和（1.579±0.698） μg·mL^-1,tmax分别为（0.404±0.130）和（0.392±0.118） h,t1/2分别为（0.701±0.374） 和（0.558±0.292）h。以AUC0→t计算,阿魏酸钠受试制剂与参比制剂比较,相对生物利用度（97.0±24.9）%。结论该试验所建立的人血浆阿魏酸浓度检测方法简便、准确,灵敏度较高,可用于阿魏酸钠人体药动学研究。两种制剂阿魏酸钠药动学参数差异无显著性,具有生物等效性。