摘要：植物雌激素是指植物中能与哺乳动物体内雌激素受体结合并将其激活的一类化合物,对机体有着不同程度的保护和改善的作用。近代药理学研究发现,植物雌激素在心血管系统,神经系统,内分泌系统,免疫系统等方面均有治疗作用。值得注意是植物雌激素与脑内雌激素受体结合可产生中枢神经保护作用,并通过多个环节靶点改善阿尔茨海默病患者的学习与认知障碍。该文将对植物雌激素样作用的单体、中草药及复方防治阿尔茨海默病研究进展及相关机制进行阐述,以期为中医药有效治疗老年痴呆提供新的设计思路和解决途径。

摘要：雌激素的放射受体分析在药物设计、癌症等疾病的诊断和治疗等方面的应用十分广泛。本研究中,共合成了7种125I标记雌激素放射配体,分别为125I-Estradiol-6-CMO-His1、25I-Estradiol-3-CME-His1、25I-Estradiol-17-HS-His、21-25I-Estradiol、41-25I-Estradiol、2,4-2125I-Estradiol和16α125I-Estradiol,并比较了它们用于放射受体分析(RRA)的结果,表明在上述雌激素放射配体中,16α125I-Estradiol具有较好的生物活性。

摘要：目的研究镉对子宫雌激素受体结合容量影响,并评价其环境内分泌干扰作用。方法制备大鼠子宫细胞质雌激素受体;运用正交实验设计[L16(45)]进行单剂量配基结合试验研究两因素——镉的浓度和预先孵育时间对雌二醇(E2)结合雌激素受体(ER)的最大结合容量(Bmax)影响;用竞争结合抑制试验,计算镉的IC50值,并以己烯雌酚为参照品计算相对亲和力(RBA),研究镉与ER的结合能力。结果体外不同浓度的镉(0、10-3、10-5、10-7mol/L)与孵育不同时间(0、30、60、90min)对E2与ER的最大结合位点数(Bmax,单位为pmol/mg蛋白)的改变均无统计学意义(P>0.05),同时也未见体外不同浓度的镉与孵育不同时间有交互作用,差异无统计学意义(P>0.05);其中0、10-3、10-5、10-7mol/L浓度的镉孵育0min的Bmax分别为203.15±75.16、203.41±22.78、220.82±45.35、209.10±49.66;孵育30min的Bmax分别为215.67±92.97、139.79±53.78、205.27±23.60、172.63±55.09;孵育60min的Bmax分别为197.11±50.68、203.24±66.33、183.92±31.89、183.33±32.70;孵育90min的Bmax分别为229.69±76.88、175.70±70.28、164.26±24.46、150.78±65.97。氯化镉的半数抑制浓度(IC50)为10-4～10-3mol/L之间,Cd与ER结合的RBA约为DES的10-6～10-7。

摘要：背景:药理学研究显示,补肾活血方中的补肾中药如熟地、葛根等含有黄酮类物质,具有植物雌激素的作用特点,其中异黄酮具有雌激素受体调控剂的作用。目的:观察自拟补肾活血方对胶原诱导性关节炎大鼠血清雌二醇水平及垂体雌激素受体αmRNA表达的影响。设计、时间及地点:随机分组设计、对照动物实验,于2006-05/2008-05在白求恩国际和平医院中心实验室完成。材料:健康Wistar雌性大鼠60只,随机分为2组:假手术组(n=10)和手术组(n=50)。手术组在卵巢切除术后2周复制胶原诱导性关节炎模型,选取关节炎指数≥5的大鼠再随机分为4组,每组10只:模型组、补肾活血方、甲氨蝶呤组和补肾活血方+甲氨蝶呤组。补肾活血方所用中药骨碎补、红花、熟地、仙灵脾、丹参、葛根等购自石家庄乐仁堂药店。常规煎煮,离心去杂,浓缩为1.3kg/L的水煎液,密封分装,4℃冷藏备用。方法:假手术组和模型组灌胃给予生理盐水,2mL/d;补肾活血组:补肾活血方煎液2mL/d灌胃;甲氨蝶呤组按2.6mg/kg剂量灌胃1次/周,体积为2mL,其余时间生理盐水灌胃2mL/d;补肾活血方+甲氨蝶呤组按甲氨蝶呤2.6mg/kg剂量灌胃1次/周,体积为2mL,另外补肾活血方煎液2mL/d;各组均持续6周。主要观察指标:腹主动脉采血用磁分离酶联免疫法检测血清雌二醇水平,同时取大鼠垂体采用反转录-聚合酶链反应检测大鼠垂体雌激素受体αmRNA的表达。结果:与模型组比较,甲氨蝶呤组雌激素受体αmRNA表达增加,但差异无显著性意义;补肾活血方+甲氨蝶呤组表达明显增加(P0.05),补肾活血方+甲氨蝶呤组提高最明显,接近正常水平(P<0.01)。雌二醇与垂体雌激素受体αmRNA呈显著正相关(r=0.483,P<0.05)。结论:自拟补肾活血方具有拟雌激素样作用,可提高雌二醇水平,上调垂体雌激素受体αmRNA表达。

摘要：本试验旨在研究玉米赤霉烯酮(Zearalenone,ZEA)和大豆异黄酮(Soybean isoflavone,ISO)二者联合作用对后备母猪生长性能、生殖器官发育及生殖器官雌激素受体(Estrogen receptors,ERs)基因转录的影响。采用3×3两因子析因法设计,将90头75日龄的D×L×Y三元杂交后备母猪随机分为9个处理,每个处理5个重复,每个重复2头猪。各处理组在基础日粮基础上分别添加ZEA 0、0.5、2 ***-1和ISO 0、300、600 ***-1。试验时间为21 d。结果表明:日粮中同时添加ZEA和ISO对后备母猪平均日增体质量(ADG)和平均日采食量(ADFI)影响不显著(P>0.05)。日粮中同时添加ISO和0.5 ***-1ZEA与单独添加0.5 ***-1ZEA处理组相比,生殖器官质量和阴户宽度增加。但日粮中添加ISO可缓解2 ***-1ZEA导致的生殖器官增加质量和阴户红肿(P<0.05),降低子宫和阴道组织ERαmRNA的转录水平,而增加了ERβmRNA转录水平。结果提示,日粮中添加ZEA和ISO联合作用对后备母猪ADG和ADFI无显著影响,日粮中ISO和低剂量的ZEA联合作用使雌激素作用增强,但可缓解高剂量ZEA的雌激素效应,这种联合作用对生殖器官发育的影响是通过ISO的双相调节作用和改变生殖器官ERs的mRNA转录来调控的。

摘要：背景：关于男性骨质疏松症候选基因的研究，不同国家和地区的学者针对不同的种族和人群，得出的结论并不一致。目的：分析福州地区汉族老年男性雌激素受体α基因XbaⅠ及PvuⅡ多态性分布，进一步研究其与骨密度的关系。设计、时间及地点：骨密度及基因型相关性分析，于2007-02/2008-09在福建省中医药研究院门诊部及中医药管理局经络三级实验室完成。对象：福州地区60岁以上汉族男性150例，年龄（68.92±5.33）岁，体质量（66.47±9.08） kg，体质量指数（24.23±3.12） kg/m2。方法：双能X射线骨密度仪检测受试者正位L2~4、左侧股骨颈、大转子和Ward’s区骨密度，应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测雌激素受体α基因XbaI及PvuⅡ多态性。主要观察指标：骨密度；雌激素受体α基因型；年龄；身高；体质量。结果：150例受试对象中，雌激素受体α XbaI基因型分别为XX型10例（占6.7%）、Xx型56例（占37.3%），xx型84例（占56.0%），X等位基因频率为25.3% 、x等位基因频率为74.7% ；PvuⅡ基因型分别为PP型18例（占12.0%）、Pp型78例（占52.0%），pp型54例（占36.0%），P等位基因频率为38.0% 、p等位基因频率为62.0% ；基因型分布均符合Hardy-Weinberg定律。分析基因型与骨密度的关系显示：与XX基因型相比，xx基因型人群在Ward’s区、大转子具有较高骨密度值，差异具有显著性 （P 分别为0.0192及0.087）；xx基因型人群在大转子比Xx基因型具有较高骨密度值 （P 〈 0.05）；PvuⅡ多态性各基因型间骨密度值均无差异。结论：雌激素受体α基因XbaⅠ多态性与福州地区汉族老年男性骨密度相关，x基因是骨密度保护因素。

摘要：目的:研究仙茅苷对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马区Caspase-3、PARP-1和雌激素受体(ER)表达的作用。方法:确立SD大鼠对照组后,用构建的血管性痴呆模型大鼠随机分成模型组、药物仙茅苷低(24 mg/kg)和高剂量(72 mg/kg)组(予以仙茅苷灌胃4周),每组8只。用药结束后,按设计用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆功能;流式细胞术分析海马区神经细胞元凋亡;Caspase-3、PARP-1和ER蛋白水平用Western Blot测定;Caspase-3、PARP-1和ER mRNA表达用Realtime PCR检测。结果:Morris水迷宫试验结果显示,药物组和模型组大鼠逃避潜伏期均明显延长(P0.05);与模型组相比,仙茅苷各剂量组ER表达均增加(P0.05),但不同剂量仙茅苷组间未见明显差异(P>0.05)。结论:结果表明仙茅苷具有改善血管性模型大鼠空认知功能的作用是通过抑制海马区神经细胞凋亡,下调Caspase-3和PARP-1表达,上调海马ER表达实现的。

摘要：本试验旨在探讨大鼠日粮中添加甘蔗提取物（sugar cane extract,SCE）对热应激大鼠肠道组织形态和雌激素受体（ER）表达的影响。选用20只21日龄雌性Wistar Imamichi大鼠,采用2×2双因素（温度、SCE）设计,按体重将大鼠均分为4组,即NC组（常温饲喂基础日粮）,NS组（常温饲喂SCE日粮）,HC组（高温饲喂基础日粮）,HS组（高温饲喂SCE日粮）,常温为25℃恒温环境,高温为38℃温控环境暴露3 h,SCE日粮中添加2.16%SCE纯品,试验期42d。结果显示：（1）高温显著降低大鼠体重及肾脏指数,SCE对体重及器官指数无显著影响;（2）高温使十二指肠和空肠上皮细胞脱落,固有层暴露,添加SCE后十二指肠和空肠上皮细胞结构完整,排列整齐。（3）高温使大鼠十二指肠中ERβ显著减少,添加SCE后ERβ显著升高。综上,热应激可诱导大鼠肠道组织形态损伤,SCE对热应激大鼠十二指肠和空肠组织损伤具有一定的缓解作用,且SCE影响热应激大鼠发情期ERβ的表达。

摘要：为检测雌激素受体在绝经后妇女可能的作用 ,采用免疫荧光法检测卵巢切除小鼠脑内雌激素受体 (ER)的分布。结果清楚表明 ,ERα除了存在于已知的下丘脑腹内侧核、下丘脑前区中央部和弓状核外 ,还见于室旁核和视上核 ,而文献报道 ERβ在该区域占主导地位。我们还首次报道 ERα在正中隆起的分布。如期所见 ,ERα还分布于终纹床核和杏仁核。尽管试用多种来源的商品化 ERβ抗体 ,也未检测到脑内 ERβ免疫反应阳性细胞 ,推测可能是脑内 ERβ蛋白含量稀少的原因。在脑内广泛存在 ER,并且 ER在不同核团有独特分布 ,这就有可能针对雌激素广泛作用中某一特殊功能设计药物。

摘要：目的探讨正己烷对大鼠性激素和卵巢雌激素受体(ER)表达的影响和枸杞多糖(LBP)在正己烷致生殖毒性中的保护作用。方法按照4×2析因设计的模型,将无特定病原体级成年雌性SD大鼠从正己烷染毒水平分为对照组和低、中、高剂量组4组,每组再分为无LBP干预与有LBP干预2个亚组,共8组,每组6只大鼠。第1天4组大鼠分别予剂量为0、675、1 350、2 700 mg/kg体质量正己烷一次性腹腔注射;第2~4天,4个无LBP干预亚组大鼠予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,4个LBP干预亚组大鼠予剂量为50 mg/kg体质量的LBP灌胃,每天1次。第5天处死大鼠,采用酶联免疫吸附实验检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇、孕酮水平;取大鼠卵巢,采用实时荧光聚合酶链式反应法检测Erα、Erβ、G蛋白偶联雌激素受体1(Gper1)的mRNA表达,采用蛋白免疫印迹法检测ERα、ERβ、GPER1蛋白的表达。结果①在无LBP干预(即单纯正己烷染毒)时,4组大鼠血清FSH、LH、雌二醇和孕酮的分泌水平分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,低剂量组大鼠卵巢Erβ mRNA相对表达水平下降(P<0.05),ERα和GPER1蛋白的相对表达水平均升高(P<0.05);中、高剂量组大鼠卵巢Erα mRNA和GPER1蛋白相对表达水平均升高(P<0.05),Erβ、Gper1 mRNA和ERβ蛋白的相对表达水平均下降(P<0.05);高剂量组大鼠卵巢ERα蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。②相同正己烷染毒剂量下,LBP干预与无LBP干预比较,低剂量组大鼠卵巢Erα mRNA相对表达水平升高(P<0.05),ERβ和GPER1蛋白相对表达水平均下降(P<0.05);中剂量组大鼠卵巢ERα和GPER1蛋白相对表达水平均升高(P<0.05);高剂量组大鼠卵巢Gper1 mRNA和GPER1蛋白的相对表达水平均下降(P<0.05)。结论正己烷可诱导大鼠卵巢ERα和GPER1表达上调,但对大鼠雌性内分泌系统影响不显著。LBP可能通过上调ERα和GPER1的表达而发挥雌性生殖系统保护作用。