摘要：采用挤出滚圆-流化床包衣法,以Eudragit■L30D-55为包衣材料制备雷贝拉唑钠(1)肠溶微丸,再以流化床制粒-压片法制成肠溶微丸片。以耐酸力和在pH 8.0介质中30 min的累积释放率(Q_(30min))为评价指标,利用单因素试验和Box-Behnken设计-响应面法优化处方和工艺参数,如肠溶层增重、增塑剂和填充剂用量等。结果表明,先将肠溶微丸与微晶纤维素(MCC)PH101进行流化床制粒、再外加MCC KG-802压片的工艺对肠溶微丸衣膜起到了保护作用。3批优化的1肠溶微丸片的耐酸力良好,Q30 min大于90%,与压片前的肠溶微丸、市售1肠溶片的释放行为一致(相似因子均大于50)。并且,显微镜检也证实肠溶微丸压片后衣膜完整。

摘要：迄今未有注射用雷贝拉唑钠治疗十二指肠球部溃疡出血的临床研究。目的:评价不同剂量和用法注射用雷贝拉唑钠治疗十二指肠球部溃疡出血的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照试验设计。纳入105例经胃镜检查确诊的十二指肠球部溃疡出血患者,随机分为四组。A、B、C组分别给予静脉滴注注射用雷贝拉唑钠20 mg qd、40 mg qd和20 mg bid,对照组给予静脉滴注奥美拉唑钠40 mg bid,疗程均为5 d。以止血成功率作为主要疗效指标,以止血时间、输血量作为次要疗效指标。结果:A、B、C组和对照组止血成功率分别为96.2%(25/26)、92.6%(25/27)、100.0%(26/26)和100.0%(26/26),四组间差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C组和对照组中位止血时间分别为24(24,72)h、24(24,72)h、24(24,48)h和24(24,48)h,四组间差异无统计学意义(P>0.05)。疗程中四组患者均未输血。仅C组1例患者发生不良反应,表现为疗程结束后白细胞数量轻度减少。结论:三种剂量和用法的注射用雷贝拉唑钠治疗十二指肠球部溃疡轻中度出血均安全、有效,以20 mg bid疗效更佳。

摘要：目的制备雷贝拉唑钠肠溶片并考察其溶出度。方法应用3因素3水平的正交试验设计进行片心处方筛选,采用高效液相色谱法对肠溶片进行溶出度(释放度)测定。结果所制得的片剂外观洁白,硬度达到40 N以上,30 min内溶出度达到80%以上。结论该工艺条件稳定,用所筛选的处方制备的肠溶片达到设计要求,适于工业化生产。

摘要：目的制备雷贝拉唑钠树脂复合物,探讨其形成机理并考察其稳定性。方法用静态离子交换法制备雷贝拉唑钠树脂复合物,通过正交设计法优化处方制备工艺;通过光学显微镜观察药物树脂复合物的形态外观;通过X-ray衍射分析、差示扫描量热分析以及红外光谱分析探讨药物树脂复合物的形成机理;通过吸湿平衡曲线评价雷贝拉唑钠树脂复合物的防潮性能;通过破坏性实验评价雷贝拉唑钠树脂复合物的耐酸性能。结果优化所得最佳制备工艺:药物初始浓度为1.0g·L^(-1),药物树脂质量比为1︰3,溶液介质离子强度为0.001mol·L^(-1)的氢氧化钠溶液,制备温度为30℃。经红外光谱分析、X-ray衍射和DSC分析,药物树脂复合物所载药物是以化学键的形式结合到离子交换树脂上的。雷贝拉唑钠树脂复合物也具有一定的防潮和耐酸性能。结论雷贝拉唑钠树脂复合物是通过化学键形成的,且在一定程度上能够提高药物的稳定性。

摘要：目的制备雷贝拉唑钠肠溶胶囊并考察其质量。方法以微丸载药量、收率为指标,采用L9(34)正交试验设计优选微丸制备工艺条件;以有关物质为指标,采用单因素试验对隔离液处方进行筛选优化;以累积溶出度为指标,采用单因素试验对肠溶衣液处方进行筛选优化。结果微丸制备工艺条件为蔗糖与主药比例6∶1、包衣造粒机转速100 r·min-1、微晶纤维素与主药比例3∶1;选用12%HPMC作为隔离层成膜材料;15%Eudragit L30D-55作为肠溶层材料;制备的3批雷贝拉唑钠肠溶胶囊稳定性好,耐酸力均在95%以上,30 min溶出度均在98%以上,含量、有关物质均符合规定;进行加速试验,耐酸力、溶出度、含量、有关物质均符合规定。结论经3批中试产品验证,结合加速试验结果,表明优选的工艺条件所得的产品具有较好的肠溶效果和释药性能,并具有较好的稳定性。

摘要：目的为了完善与强化对原料药雷贝拉唑钠的质量控制,合成雷贝拉唑钠有关物质。方法以2-巯基-1H-苯并咪唑和2-氯甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶盐酸盐为原料,合成2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑(1)和2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-1-氧代吡啶-2-基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(3);以雷贝拉唑为原料,合成2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(2)。结果与结论目标化合物的结构经核磁、质谱确证,纯度均大于99.8%,可作为质量控制的标准品。本实验反应条件温和、生成副产物较少、操作简单,并且采用双氧水为氧化剂,降低了成本、减少了环境污染。

摘要：目的:设计可供制备雷贝拉唑钠口腔崩解片的细小粒径的肠溶微丸。方法:采用流化床底喷包衣工艺,合理控制工艺参数制备雷贝拉唑钠肠溶微丸。以微丸含药层包衣后的上药率,隔离层包衣后在60℃、RH75%条件下放置5天后的有关物质结果,肠溶层包衣后的耐酸力为指标,确定了制备微丸的包衣液处方。以市售雷贝拉唑钠肠溶片为参比制剂,对比了自制雷贝拉唑钠肠溶微丸,与市售肠溶片的溶出行为。结果:最优丸芯包衣处方为:羟丙甲纤维素(E3)3g、雷贝拉唑钠10g,隔离层增重约15%,肠溶层增重约50%;上药率大于85%,耐酸力大于97%;以最优处方制备得到的三批雷贝拉唑钠肠溶微丸与市售雷贝拉唑钠肠溶片的溶出行为相似。结论:通过此处方工艺成功制备得到了小粒径雷贝拉唑钠肠溶微丸,重复性好,耐酸力高,质量稳定可靠,有望进一步放大到工业生产。

摘要：目的研究雷贝拉唑钠肠溶片隔离层处方中乙基纤维素和氢氧化钠用量,优化雷贝拉唑钠肠溶片的隔离层包衣处方。方法采用两因子两水平全因子析因设计进行实验,对实验结果进行方差分析和多元线性回归。结果建立了乙基纤维素用量、氢氧化钠用量和雷贝拉唑钠肠溶片溶出度的关系模型:Y=85.517-3.928X1+17.567X2-2.078X1X2。模型分析结果表明乙基纤维素、氢氧化钠及其二元交互作用对雷贝拉唑钠肠溶片溶出度的影响在统计学上显著。结论基于该模型优选的乙基纤维素和氢氧化钠用量制备的雷贝拉唑钠肠溶片,其溶出度可以达到预期。