摘要：针对青霉素分批补料发酵过程优化控制问题,提出了一种基于青霉素分批补料发酵过程细胞自动机模型(简称CAPFM)的青霉素分批补料发酵过程优化控制策略设计方法．该方法通过理论分析,将CAPFM等价并转化为一个马尔可夫过程,并构造了基于马尔可夫决策过程的CAPFM迭代优化控制策略,设计了青霉素分批补料发酵过程迭代优化控制的模拟仿真系统．

摘要：目的　设计制备实用硫酸亚汞参比电极 ,测定其性能参数以及稳定性 ,探讨在分析测定青霉素类抗生素方面的应用。方法　制备硫酸亚汞、纯化汞 ,用聚丙烯塑料管作为电极体制备硫酸亚汞电极 ,测定在实验条件下电极电位对Hg2 + 的响应及相关参数 ,验证其用于分析测定青霉素类抗生素青霉素钠 (钾 )、氨苄西林钠、青霉素V钾、阿莫西林、苯唑西林钠、普鲁卡因青霉素以及氯唑西林钠等的可行性 ,探讨用电位滴定法测定哌拉西林钠和美洛西林钠的方法。结果　在汞离子浓度为 2 .0～5 3.0 μmol·L-1的范围内 ,实验电极的电极电位与汞离子浓度的对数值呈线性相关 (r =0 .9998,P <0 .0 0 1) ,平均响应斜率为37.0 0 ,与Nernst方程有良好的符合性 ,适用pH范围为 2 .8～ 9.0 ,检出限为 8.97× 10 -7mol·L-1,响应时间小于 18s ,温度系数为 - 1.39,电极电位的负性绝对值与温度呈正比 ,测定的标准电极电位与文献值基本一致 ,有效使用时间大于 5年 ;青霉素钠 (钾 )、氨苄西林 (钠 )、阿莫西林、苯唑西林钠、普鲁卡因青霉素、氯唑西林钠、青霉素V钾及美洛西林钠的电位滴定法测定结果与原方法一致 ,但哌拉西林钠的测定结果比HPLC的测定结果偏高。结论　制备的硫酸亚汞电极对汞离子有良好的线性响应 ,符合Nernst方程 。

摘要：本文以青霉素在溶液中降解产物青霉烯酸为观察指标，探讨了在20℃时不同剂量青霉素在不同溶媒、不同pH、不同配置时间、不同光线条件下，对青霉素稳定性的影响，并采用正交设计法筛选出了最佳方案，供护理人员参考。结果表明：现配现用的青霉素给药原则只适用于皮试和肌内注射，不适用于加入溶液中静脉滴注，可改用静脉推注。为了保证青霉素的有效浓度，合理使用抗生素，静脉滴注原则应根据溶媒的pH值、种类和配制后放置时间而定。0．9％氯化钠注射液和5％碳酸氢钠溶液（pH值分别为5．7、7．8）可提前1～2h配制，2h内滴完，青霉素稳定性不受影响；不宜将青霉素加入pH为3．6～4．2的5％葡萄糖溶液、5％葡萄糖氯化钠溶液和10％葡萄糖溶液中静脉滴注，只宜从茂菲氏管中一次或分次滴入。据研究结果，作者提出了合理使用青霉素的方法。

摘要：我们将均匀设计法与传统正交设计法相结合，通过实验成功地优化青霉素菌种配方，筛选培养基。（仅ｕ／ｍｌ这一项就比对照１＃配方高２０．７５％，比２＃配方高３１．８４％）。

摘要：设计合成了十个N^2-芳基三嗪青霉素和六个N^2-苯基-N^4-烷基(芳基)三嗪青霉素,这十六个化合物均为未见文献报道的新化合物,元素分析数据和光谱数据证实了它们的结构。初步体外抑菌试验表明,十六个化合物对G(+)菌和G(-)菌均有一定的活性,其中的五个化合物具有一定程度的广谱特征。

摘要：【目的】研究灰黄青霉Pa-pex11对青霉素产生的影响。【方法】通过保守序列设计引物从灰黄青霉中克隆了含有pex11同源基因DNA片段,进而通过热不对称交错PCR(Thermal asymmetric interlacedPCR,TailPCR)扩增得到灰黄青霉中Pa-pex11基因的全序列。利用根癌农杆菌介导的遗传转化(ATMT)系统,在灰黄青霉基因组上导入额外的Pa-pex11基因。对灰黄青霉野生型菌株和转化子进行了青霉素发酵及生物活性测定。通过荧光定量PCR(quantitative PCR)对转化子中的Pa-pex11拷贝数进行了相对定量。同时通过透射电镜观察了菌体中微体数量的变化。【结果】实现了灰黄青霉根癌农杆菌介导的遗传转化,获得了在灰黄青霉基因组上插入额外Pa-pex11基因的转化子,在转化子中青霉素产量较野生型菌株提高了1.7倍,电镜照片显示转化子中微体数量明显增加。【结论】通过在基因组中增加Pa-pex11拷贝数能有效地增加灰黄青霉微体的数量,进而提高青霉素的产量。

摘要：溶解氧是青霉素生产发酵过程中的重要参数之一,其浓度与菌体细胞的生长速度密切相关.在青霉素发酵过程溶解氧变化机理的基础上,将模糊神经网络和变结构预估控制方法相结合,研究了基于模糊神经网络的青霉素发酵过程溶解氧的变结构预估控制方法,设计了青霉素发酵过程溶解氧的变结构预估控制系统.实验结果表明,对青霉素发酵过程中的溶解氧浓度进行变结构预估控制,可以使溶解氧浓度的调节达到满意的效果,既降低氧消耗,又避免出现氧抑制现象,使发酵过程始终处于较优的状态.

摘要：分析了青霉素发酵过程的特点和控制上的困难，针对这些特点和困难提出了一种切实可行的控制方案──青霉素发酵过程专家控制系统，并论述了专家控制系统的结构和设计。此青霉素发酵过程专家控制系统已经在华北制药厂百吨发酵罐上运行，取得了显著的经济效益。

摘要：目的建立青霉素杂质谱HPLC分析方法,并将其转换成UPLC/UHPLC方法。方法以青霉素混合降解溶液为样品;首先分析《中国药典》(2010年版,ChP2010)方法甲醇-缓冲盐二元流动相色谱系统的缺陷;再利用实验设计理念,以响应曲面法(response surface methodology,RSM)的中心组合设计(central composition design,CCD)对色谱系统进行优化,满意度函数法确定最优色谱条件,并优化梯度洗脱条件;最后,利用软件对HPLC方法的流速、进样体积和梯度时间进行几何缩放,并通过色谱柱的选择,将其分别转换为UPLC方法和UHPLC方法。结果新HPLC方法:色谱柱为Capcell Pak C18 MGII(4.6mm×250mm,5μm),流速:1.0m L/min,进样体积:20μL;UPLC方法:色谱柱为Cortecs C18(2.1mm×100mm,1.6μm),流速:0.35m L/min,进样体积:2.0μL;UHPLC方法:Cortecs C18(4.6mm×150mm,2.76μm),流速:0.8mL/min,进样体积:10μL。3种方法的检测波长均为225nm,柱温均为34℃;流动相A均为磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾10.6g,加水至1000mL,用磷酸调pH至3.4)-甲醇(72:14,V/V),流动相B均为乙腈;均为梯度洗脱,但梯度洗脱表不同。结论 3个色谱系统的分离效果(出峰顺序和个数)相似。新HPLC方法可以分离出更多的降解杂质,并明显改善了青霉素峰的拖尾,缩短了分析时间。

摘要：本文确定了玉米糖添加青霉素强化发酵法生产谷氨酸的可行性，采用均匀设计法确定了最佳培养基配方，并对流加糖进行了研究。在最佳发酵条件下，平均产酸９．７６％，平均转化率５９．２％。