摘要：为评价7种β-内酰胺药物对革兰阴性菌感染的给药方案,本文用药动学/药效学的蒙特卡洛模拟,获取药效学指标(f%T>MIC)的累积效应分数(CFR)。其中,亚胺培南/西司他丁、美罗培南的CFR最高,二者0.5gtid对铜绿假单胞菌的抑菌CFR分别为76.12%和80.56%,而敏感率为74.7%和78.4%,对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌和易产头孢菌素酶(AmpC)菌株的杀菌CFR和敏感率均达100%;头孢他啶1gtid对产ESBLs肺炎克雷伯菌、哌拉西林钠/三唑巴坦钠3.375gqid对鲍曼不动杆菌的抑菌CFR(53.89%、47.59%)与敏感率(53.2%、47.5%)基本一致;增加头孢吡肟的剂量和给药次数可提高CFR值,2gtid对产气肠杆菌、枸橼酸杆菌属的杀菌CFR为92.83%、96.99%,大于敏感率(67.3%、78.8%)。因此,对产ESBLs菌和易产AmpC酶菌株,选用方案为亚胺培南/西司他丁0.5gtid或美罗培南0.5gtid;对产ESBLs大肠埃希菌,可选哌拉西林钠/三唑巴坦钠3.375gq4h;对产气肠杆菌、枸橼酸杆菌属,或选用头孢吡肟2gtid;对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌感染的经验治疗需考虑联合用药。基于PK/PD的蒙特卡洛模拟,可用以评价抗感染治疗的效果,优化给药方案设计。

摘要：目的设计合成一系列N-芳酰基-L-氨基酸异羟肟酸的衍生物,以期得到抗革兰阴性菌活性较好的新化合物。方法以4-溴苯甲酸为起始原料,通过三甲基硅烷保护、去保护、缩合反应、偶联反应以及羟胺化反应,得到目标化合物6a~6x,经过1H-NMR、13C-NMR、HRMS确证结构;采用微量肉汤稀释法,对所有目标化合物在革兰氏阴性菌大肠杆菌和铜绿假单胞菌两种菌株上进行抗菌活性测试。结果合成了24个目标化合物,其中化合物6b、6p、6r对大肠杆菌和铜绿假单胞杆菌都表现出较强的抗菌活性;6a等13个化合物对大肠杆菌表现出较强活性,但对铜绿假单胞杆菌没有活性。结论该系列化合物结构中,R1和R2基团为活性可变基团,可进一步对其进行结构优化。

摘要：[目的]综述和评价我国革兰阴性菌抗生素临床应用药物经济学评价研究现状,总结目前研究的进展和不足,为进一步研究提供建议和参考。[方法]检索近五年国内外专业期刊上发表的关于革兰阴性菌抗生素的药物经济学评价文献,对其进行提取分析。[结果]我国革兰阴性菌抗生素的药物经济学评价数量虽多,但高质量研究有限,研究角度和深度需拓展和加强。[结论]需要进一步规范药物经济学学科方法在此类研究中的应用,结合临床实际设计合理的评价研究方案,为患者选择合适的治疗方案和国家合理配置卫生资源提供参考。

摘要：Toll样受体5 (TLR5)是Toll-like受体家族中的重要成员,在革兰阴性菌引起的炎症反应中发挥着重要的调控作用。通过CRISPR/Cas9基因敲除技术对猪肺泡巨噬细胞(PAMS)的TLR5基因进行敲除,然后经菌落计数,检测TLR5基因敲除后对大肠埃希菌F18ab和F18ac以及沙门菌黏附能力的影响。结果表明:设计的2条sgRNAs成功插入CRISPR/Cas9载体中,序列正确,转染猪肺泡巨噬细胞后均能稳定表达,且PCR测序峰图出现套峰,表明敲除载体具有切割活性。利用有限稀释法,最终获得1株缺失15个碱基的单克隆细胞系TLR5-sg1。对TLR5敲除细胞进行qPCR和Western blot验证,结果显示TLR5基因的转录水平极显著下调,其蛋白质水平也明显降低。细菌黏附试验结果显示,TLR5敲除细胞中黏附的大肠埃希菌F18ab、F18ac和沙门菌(ATCC13312)的数量均极显著低于对照组。这一研究成功建立了猪TLR5基因敲除的3D4/21细胞系,且TLR5基因的敲除会降低大肠埃希菌和沙门菌对3D4/21细胞的黏附能力,为进一步探究TLR5基因的生物学功能建立了细胞模型,为深入探讨TLR5基因在炎症反应中的免疫调控作用提供了试验素材。

摘要：革兰阴性菌是院内极为常见的致病菌,给各国医疗系统带来了沉重的负担。而随着新型耐药革兰阴性菌的不断涌现和在世界范围内的广泛传播,使得耐药革兰阴性菌已成为临床医师所必需经常面对的棘手问题。喹诺酮尤其是氟喹诺酮已成为仅次于头孢菌素的第二大类抗感染化疗药物,广泛用于临床。然而,与其它抗生素一样,革兰阴性菌已对其产生了严重的耐药性。为克服耐药性,药物化学家近年来设计合成并评价了数以十万计的喹诺酮衍生物,并从中得到了若干有苗头的化合物。本文重点介绍了喹诺酮衍生物在抗革兰阴性菌领域的最新研究进展,归纳了这类化合物在该领域的构-效关系,以启迪科学家更合理的设计此类化合物。

摘要：随着细菌耐药特别是革兰阴性细菌耐药趋势的不断上升,耐药细菌的感染已成为临床最难解决的问题之一。基于"特洛伊木马"策略设计的铁载体-抗生素偶联物,可以通过主动摄取穿过革兰阴性细菌的外膜,有望成为临床抗感染治疗的有力武器。本文回顾了近年来报道的铁载体-抗生素偶联物药物设计策略,并重点探讨了不同类型的抗生素在此策略中的使用。

摘要：目的探讨新型阳离子卟啉化合物及其金属络合物的合成及光动力抗菌活性。方法由缩合反应得到的四吡啶卟啉与一系列苄卤反应得到10个新型的阳离子卟啉化合物;采用琼脂双倍稀释法考查上述化合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和白色念珠菌的光动力抑菌活性。结果合成得到10个新的阳离子卟啉化合物对革兰阳性金黄色葡萄球菌均表现出显著的光抑制作用,尤其是化合物3a、4a的MIC80分别为2μg/ml和0.5μg/ml;对真菌白色念珠菌也有一定的抑菌活性;而对革兰阴性大肠杆菌的抑制作用较低,绿脓杆菌则表现出对所有化合物的耐药性。阳离子卟啉的光抑菌活性随苯环上取代基吸电子能力的增强而降低。结论新型阳离子卟啉化合物对金黄色葡萄球菌有良好的光抑制活性。

摘要：目的　建立超广谱 β内酰胺酶 (ESBLs)多重聚合酶链反应 (multiplexPCR)的检测方法并对其进行应用评价。方法　通过排序比较选择TEM、SHV和CTX M型基因编码区保守序列设计型特异性通用引物 ,建立多重PCR体系 ,对产ESBLs标准株及 5 4个疑产ESBLs临床分离株进行ESBLs的检测 ,并通过PCR产物克隆测序及美国临床实验室标准化委员会表型确认试验的平行检测 ,对该法进行应用评价。结果　多重PCR法对纸片法阳性株及阴性株ESBLs检出率分别为 94 3% (33/ 35 )和2 6 3% (5 / 19) ;测序结果证实了该法的特异性 ,且敏感性较高。 84 2 % (32 / 38)ESBLs基因型为CTX M型 ,15 8% (6 / 38)为SHV型。结论　该法的建立为临床检测ESBLs及其分子流行病学研究提供了一种特异和敏感的工具。

摘要：目的分析新生儿血流感染病原菌的分布及其对抗菌药物的敏感性,为指导临床诊断、合理选择抗菌药物和提高治愈率提供客观依据。方法回顾性分析2019年6月—2022年3月宁波市妇女儿童医院新生儿中心血培养结果阳性患儿临床资料、病原菌分布及其对常见抗菌药物的耐药率。结果共251例患儿血培养标本阳性,其中早产儿、人住重症监护室、晚发型败血症、男性占比较高;血培养分离出251株病原菌,其中革兰阴性菌41株占16.33%,革兰阳性菌207株占82.47%,真菌3株占1.2%,总检出率前3位的病原菌依次为表皮葡萄球菌74株占29.48%、金黄色葡萄球菌28株占11.16%、沃氏葡萄球菌21株占8.37%;革兰阳性菌对青霉素的耐药率为71.98%,未发现万古霉素耐药菌株,对常见抗菌药物耐药率均较高。革兰阴性菌对氨苄西林的耐药率为21.95%,未发现亚胺培南耐药菌株,对常用头孢类抗菌药物耐药率较高。结论医院新生儿败血症病原菌在不同起病时间、胎龄的分布有差异,应加强病原菌的监测,根据耐药情况合理用药。

摘要：目的对人工设计并合成的P12多肽进行体外杀菌活性的研究。方法从NCBI网站中找到具有代表性的抗菌多肽作为合成P12多肽的模板,利用琼脂铺板法将不同浓度的P12与6种细菌作用后,计算P12对6种细菌杀菌率。结果 P12对革兰阳性菌（金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、炭疽杆菌）具有较强杀菌活性,其LD99在20~400μg/ml。对革兰阴性菌（大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌）杀菌活性较弱,其LD99约为1 200μg/ml。结论人工设计合成的P12对革兰阳性细菌具有较强的杀菌活性,对革兰氏阴性细菌也具有杀菌活性。