摘要：目的:采用靶向代谢组学分析他克莫司(taerolimus,TAC)诱导的糖尿病动物模型血清代谢谱的变化,寻找潜在生物标志物和分析代谢通路,并了解它们在TAC诱导的糖尿病发展中的作用。方法:连续10周腹腔注射TAC(3 mg·kg^(-1))构建糖尿病大鼠和小鼠模型,使用液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法分析血清代谢物,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)筛选差异代谢物并进行通路富集分析。结果:TAC长期给药可引起大鼠体内51种和小鼠体内24种代谢物的表达变化,这些差异代谢物包括脂肪酸(α-亚麻酸)、氨基酸(L-瓜氨酸和L-天冬氨酸)、胆汁酸(胆酸、脱氧胆酸和牛磺脱氧胆酸)以及氧化三甲胺等,主要影响精氨酸生物合成、α-亚麻酸代谢和丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等代谢通路。结论:TAC诱导糖尿病动物模型的血清代谢谱发生显著变化,提示精氨酸生物合成和α-亚麻酸代谢等途径与糖代谢异常相关,为TAC诱导糖尿病发生的潜在机制提供新的见解。

摘要：“三苯”具有强的人体血液毒性和致癌作用,是一类重要的环境污染物.以往常通过代谢组学软件筛查出工作场所中苯及苯系物暴露人群的内源性代谢物与相应的代谢路径,而未考虑机体的立体化学作用对代谢的影响.基于自制的手性固定相,优化色谱分离与尿样的前处理条件后,借助开放平台MetaboAnalyst 5.0软件结合多元统计分析,分析出有显著差异的代谢物和代谢通路的变化.暴露组检测到5种内源性的代谢物即泛酸、酮戊二酸、D-苯丙氨酸、2-羟基-戊二酸、焦谷氨酸与2种外源性的代谢物即D-苯巯基尿酸与D-苄巯基尿酸.6组代谢通路受到显著影响,包括D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、谷胱甘肽代谢、丁酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、柠檬酸循环和嘌呤代谢.结果表明,苯及苯系物暴露人群尿液代谢产物中2-羟基-戊二酸、焦谷氨酸及D-苯丙氨酸会引起明显的升高,苯巯基尿酸与苄巯基尿酸也可能发生由L-型向D-型的手性转化,这为进一步研究苯及苯系物引起血液毒性的潜在机制奠定了基础,也为全面评估苯及苯系物暴露人群的健康风险提供了科学依据.

摘要：衰老是指机体随着年龄的增长而发生的组织结构、生理功能和心理行为上的退行性变化。衰老会引起人体代谢紊乱,导致很多疾病的发生,这些疾病通常出现在生命晚期,例如阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病、心血管疾病和癌症等。随着代谢组学技术的发展,靶向代谢组学在衰老相关疾病中的研究日益增多。因此,通过对采用靶向代谢组学技术研究神经退行性疾病、癌症、心血管疾病等衰老相关疾病的发病及治疗机制进行综述,为靶向代谢组学在衰老相关机制研究方面的应用提供一些研究思路和方法。