摘要：免疫治疗细胞因子制剂在抗感染、抗肿瘤、抗排斥反应、自身免疫疾病以及组织修复等方面具有重要临床价值,但由于早期细胞因子类制剂体内半衰期短、非特异性以及不利的生物分布引起的不良反应,限制了其临床应用。随着人类对细胞因子-受体相互作用的原理及细胞因子介导的信号通路的深入了解,利用细胞因子工程化进行修饰已成为一种有效的细胞因子设计路线。本文主要对细胞因子的工程化设计技术,如重组细胞因子的设计、靶向、递送和mRNA表达、细胞技术,以及未来细胞因子工程化可能的发展方向及其临床转化过程中面临的挑战等作一综述,旨在为细胞因子基因工程化技术的研发提供相关技术参考。

摘要：目的 在外泌体表面表达肝癌靶向肽SP94,并将生长分化因子15(GDF15)的siRNA包裹至外泌体中,研究其对肝癌的治疗作用。方法 首先设计合成GDF15的siRNA,转染Hepa1-6和H22细胞作为实验组,无靶向的siRNA作为对照组,通过实时定量PCR、蛋白免疫印迹和流式细胞术验证GDF15 siRNA的功能。再构建一个靶向肝癌的SP94-Lamp2b-HA质粒,转染入HEK293T细胞后提取工程化外泌体SP94-外泌体,用SP94-外泌体包裹GDF15 siRNA作为SP94-siRNA-外泌体实验组,空载SP94-外泌体作为空载对照组,通过尾静脉注射法将两组外泌体导入小鼠体内,研究小鼠原位肝癌模型的治疗效果,并对小鼠的生存期进行观察。另外,将SP94-siRNA-外泌体尾静脉注射入健康小鼠体内,观察器官变化情况,对比血液生物化学和炎性因子指标差异。结果 成功合成GDF15 siRNA,在转染Hepa1-6和H22细胞后,GDF15的mRNA和蛋白水平表达明显降低(P0.05),表明SP94-siRNA-外泌体对小鼠基本无毒副作用。结论 SP94-siRNA-外泌体可以精准靶向肝癌,并有效地抑制肝癌的生长。

摘要：纳米技术为肿瘤药物治疗提供了新型递送载体以增强药物的稳定性和溶解性,延长其半衰期,提高药物治疗效果。然而,传统的纳米颗粒作为外源性材料可以识别并被人体的免疫系统消除,这极大地限制了它们的应用。为了克服这些缺点,天然细胞膜包覆法在药物传递系统领域引起了广泛的关注,它可以延长纳米颗粒的血液循环时间,避免人体免疫系统的捕获和消除。仿生纳米颗粒具有免疫逃逸、更长的血液循环时间、靶向传递和控制药物保释等特性。本文综述了近年来用于肿瘤治疗的仿生细胞膜包覆纳米粒子的研究进展,介绍了基于不同来源细胞膜的仿生载药体系的设计构建及其在肿瘤的化学治疗、免疫治疗、光热和光动力治疗及多模式协同治疗中的应用和前景。

摘要：血栓性疾病具有潜伏期长、发病突然、致死率高的特点,严重威胁人们的生命健康。血栓病灶的早期诊断及有效溶栓是决定治疗效果的关键因素。然而,现阶段临床影像学技术尚无法识别急性新发血栓,极易误诊而延误治疗时机;且临床溶栓治疗主要利用纤溶酶原激活剂(PA)实现,但PA治疗窗口期短、体内清除迅速,存在引发颅内出血的风险。基于纳米技术的靶向递送系统已成为血栓诊疗领域的新兴技术之一,针对血栓生物标志物设计开发的靶向纳米体系是实现血栓早期诊断及溶栓治疗的研究热点。