摘要：炎症性肠道疾病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性的、反复的肠道炎症疾病。临床上常用的治疗药物在长期应用后都存在疗效不佳、不良反应多等缺点。新型生物疗法如抗肿瘤坏死因子单抗在克服常用药不良反应的同时,也存在价格昂贵、不易储存和应用后耐药和复发等问题。近年来,针对IBD新的治疗药物不断出现,如抑制淋巴细胞迁移的调节剂(整合素抑制剂和鞘氨醇-1磷脂受体激动剂)已进入IBD的临床治疗。还有炎性细胞因子抑制剂[白细胞介素23抑制剂、Janus激酶(Janus kinases,JAKs)抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂等]、靶向纤维化和肠道组织降解和重塑的抑制剂(基质金属蛋白酶抑制剂)等也正在进行IBD的临床试验评估。本文以药物作用机制为切入点,总结和梳理了当前IBD治疗的主流药物和一些新兴药物的进展,并介绍其作用靶点,以期为IBD药物的设计和研发提供新的思路。

摘要：富含鸟嘌呤碱基的 DNA序列能够通过鸟嘌呤环的互联作用形成四链螺旋结构 ,这种结构被称为 G-四链体。G-四链体由于能够抑制端粒酶的活性而成为抗肿瘤药物的新靶点 ,能促使 G-四链体形成或稳定该结构的物质则可能对癌症有潜在的治疗意义。本文对以 G-四链体为靶点的小分子端粒酶抑制剂的研究进行了综述。

摘要：综述中药及其提取物治疗痤疮的动物实验及临床研究,从信号通路及炎症因子角度总结中药及其提取物治疗痤疮的作用靶点,提出MAPK/NF-κB、PI3K/Akt、TGF-β/Smad信号通路及炎症因子为其共性作用靶点,可为今后中药及提取物治疗痤疮的实验设计和新药研制提供依据。

摘要：以往寻找一个治疗药物的传统方法是筛选天然产物或合成化合物，使它们干扰与疾病有关的生物学过程。使用这种方法是由于人们对人类疾病的分子病因学的知识有限，因此随机筛选是必须的。近２０年间，分子生物学技术的迅速发展确定了许多参与人体生理或病理过程的主要蛋白，...

摘要：【目的】发掘新的沙门氏菌分子检测靶点,筛选检测性能优秀的引物。【方法】利用BLAST程序比较沙门氏菌属内基因组DNA序列的同源性以及沙门氏菌与非沙门氏菌基因组DNA序列之间的特异性,发掘出100多个检测沙门氏菌属的特异性片段,并从中随机挑选出15个片段作为候选靶点,一共设计了27对引物(FS1～FS27),对它们的特异性、灵敏度加以评价,从中筛选检测性能最好的引物。【结果】在27对引物中,检测性能最优的引物为FS23,采用该引物对供试菌株的相应检测靶点进行PCR扩增,44株沙门氏菌都能扩增到一条492bp特异性片段,而22株非沙门氏菌则不能扩增出这一特异性片段。以FS23为引物建立PCR方法检测猪霍乱沙门氏菌基因组DNA的灵敏度为11.9fg/μL,细菌纯培养物灵敏度为4.9×102cfu/mL;用猪霍乱沙门氏菌人工污染牛奶样品,如果接种起始菌量为100cfu/25mL时,只需要增菌5h,采用上述方法即能检测出沙门氏菌。【结论】引物FS23对应的基因序列是一个性能优良的新分子检测靶点,具备很高的特异性和灵敏性,能够广泛应用于食品中沙门氏菌的快速检测。

摘要：介绍了收集、整理目前已发现的所有药物及其作用靶点的相关信息,并整合现代分子生物、药物、化学等的最新进展,采用业界领先的 Java 的 J2EE 框架,建立一个综合的数据库系统的过程.同时在该综合数据库系统的基础上,嵌入药物分子和靶点的对接技术,使得该系统除用于一般的药物分子和靶点查询之外,还能实现基于分子反向对接的虚拟筛选和通过药物分子寻找其作用的潜在蛋白靶点.

摘要：睾酮和二氢睾酮能够与雄激素受体结合从而引发基因的转录和细胞的增殖,而雄激素产生过多容易引起前列腺癌的产生。目前很多研究旨在发现针对睾酮和二氢睾酮的生物合成过程中的酶以及雄激素受体上的结合位点来设计与合成具有活性的前列腺癌药物,然而目前很多药物的使用会容易引起去势抵抗性前列腺癌的发生。因此,寻找能治疗前列腺癌以至去势抵抗性前列腺癌的药物成为现在研究的热点,本文综述了雄激素的生物代谢以及雄激素受体的作用机制,以及针对不同靶点的药物研究进展。

摘要：目的分析肿瘤远处转移相关蛋白Ezrin mRNA的一、二级结构,寻找其各种反义技术作用的靶点。方法利用RNAdraw和RNAstructure两种计算机程序对Ezrin mRNA进行分析计算,得到其一、二级结构信息,选择两种程序计算出的共同的连续4个以上碱基未配对的单链成环区作为反义技术的靶区域,设计反义寡核苷酸(AsODNs)、核酶(Ribozyme)、脱氧核酶(DNAzyme or Deoxyribozyme)和小干扰RNA(SiRNA)等4种常用反义技术的作用靶点,再通过计算机程序OligoWalk利用最低自由能原则进行筛选,最后得到各反义技术的作用靶点。结果各反义技术的靶点数目分别为:AsODNs17个,Ribozyme5个,DNAzyme15个,SiR-NA10个;其中AsODNs靶点中较为理想的为G1749-A1771和C1777-G1794,Ribozyme为A2359-G2360,DNAzyme为A1789-U1790、A1756-G1757及A1784-G1785,SiRNA为G802-G808、G1749-A1771及A2354-G2360,并且A2354-G2360是所有4种反义技术共同的作用区域,可以作为一个通用靶点。结论正确的靶点设计为应用反义技术抑制Ezrin表达从而控制恶性肿瘤的远处转移提供了有效的指导作用。

摘要：近年来,对特发性肺纤维化(IPF)发病机制和治疗靶点的研究成为热点。一些细胞因子与IPF关系密切,其中转化生长因子-β(TGF-β)引导成纤维细胞和巨噬细胞至损伤处,直接诱发成纤维细胞转化为肌成纤维细胞并促进胶原合成;血小板源生长因子(PDGF)和碱性纤维母细胞生长因子(b FGF)与成纤维细胞增殖有关。此外,相关蛋白如赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2)、ανβ6整合蛋白和溶血磷脂酸1受体(LPA1)等均为新的IPF治疗靶点。目前针对IPF治疗靶点的药物相继进入临床试验,吡非尼酮(Pirfenidone)为转化生长因子-β(TGF-β)抑制剂;尼达尼布(Nintedanib)为三重酪氨酸激酶抑制剂,作用于PDGF、VEGF和FGF受体;Simtuzumab是一种人源化单克隆抗体,作用于赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2),阻断胶原交联,正处于IPFⅡ期临床试验。STX-100是一种人源化ανβ6特异性单克隆抗体,与ανβ6整合蛋白结合,阻止后者激活TGF-β。

摘要：10-23DNA酶是能主动切割mRNA的一类反义寡核苷酸.利用10-23DNA酶的直接切割作用验证mRNA结构靶点的有效性.对筛选的绿色荧光蛋白(GFP)基因mRNA的4个靶点平行设计了4条反义寡核苷酸和4条10-23DNA酶,对照组反义寡核苷酸将最佳靶点——靶点2的反义寡核苷酸突变2个碱基,对照组10-23DNA酶将靶点2的10-23DNA酶结合臂中央突变2个碱基.体外4条10-23DNA酶切割mRNA的结果和相应的4条反义寡核苷酸依赖的RNaseH降解结果完全相似,细胞内4条10-23DNA酶对绿色荧光蛋白的表达抑制作用与相应的4条反义寡核苷酸相似,表明10-23DNA酶显示的最佳作用靶点同样是最佳作用效果的反义寡核苷酸结合靶.10-23DNA酶可以作为评价mRNA结构靶点有效性的新工具.