摘要：目的 观察饥饿素(Ghrelin)对血小板源生长因子BB(PDGF-BB)刺激后体外培养人肝星状细胞(HSC-LX2)前胶原Ⅰ(procollagen type Ⅰ)合成及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)生成的影响,同时探讨PI3K-AKT通路在其中发挥的作用.方法 依不同浓度饥饿素与PDGF联合干预,以及设立空白对照分为6组:空白对照组、0.10 μmol/L饥饿素组、10 μg/L PDGF组、0.05 μmol/L饥饿素+10 μg/L PDGF组、0.10 μmol/L饥饿素+10 μg/L PDGF组、0.15 μmol/L饥饿素+10 μg/L PDGF组.体外培养HSC-LX2,分别行饥饿素、PDGF干预和两者按饥饿素不同浓度共同干预细胞.采用定量PCR方法检测各组前胶原Ⅰ mRNA,Western blot方法检测相应组别α-SMA以及AKT的表达变化.PI3K特异性抑制剂LY294002预处理LX2细胞以阻断PI3K-AKT通路,分为3组:PDGF组、饥饿素+PDGF组以及LY294002+饥饿素+PDGF组.采用定量PCR法检测各组前胶原Ⅰ mRNA及Western blot法检测α-SMA表达变化.结果 定量PCR结果显示,PDGF组前胶原Ⅰ mRNA为(6.91±0.46),较空白对照组(1.00±0.08)明显升高(P＜0.05).饥饿素组前胶原Ⅰ mRNA为(0.60±0.13),与空白对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).不同浓度饥饿素+PDGF共同处理组前胶原Ⅰ mRNA表达(依次为:3.11±0.28、2.03±0.23、0.70±0.06)与PDGF组比较显著降低,差异均有统计学意义(P均＜0.05),且随饥饿素浓度的增加其抑制作用增强,呈浓度依赖性关系.Western blot结果显示,饥饿素+PDGF组α-SMA较PDGF组表达降低.饥饿素+PDGF组AKT表达较PDGF组上调,提示PI3K-AKT可能参与了饥饿素对LX2细胞抗纤维化作用的调节.PI3K特异性抑制剂拮抗PI3K-AKT预处理后,LY 294002+饥饿素+PDGF组前胶原Ⅰ mRNA为(4.13±0.21),较饥饿素+PDGF组(2.34±0.25)明显上升(P＜0.05);Western blot结果亦显示α-SMA表达水平前者较后者明显升高,提示PI3K阻断后,饥饿素的抗纤维化作用下调.结论 PDGF刺激肝星状细胞活化后,饥饿素通过激活PI3K-AKT通路抑制前胶原Ⅰ及α-SMA生成从而发挥抗肝纤维化作用,可能成为今后防治肝纤维化的新途径.

摘要：代谢综合征已成为精神分裂症患者的主要健康问题,抗精神病药可导致代谢异常,并且不同药物和人群的表现存在差异。通过动物模型研究显示抗精神病药可致代谢异常,但转化效力易受研究设计的影响。抗精神病药引起的能量失衡和食欲调节激素水平改变可能在代谢异常中发挥重要的作用。本文中介绍了抗精神病药所致体重增加、血糖紊乱以及动物模型研究和食欲摄食调节机制的相关研究进展。