摘要：骨缺损区的骨膜与血管受损后组织和细胞处于低氧状态，低氧导致一系列转录诱导因子的表达，它们参与了血管生成、铁、糖代谢及细胞的生长和增殖，其中缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）1α对血管的发生及细胞的增殖起决定性作用。

摘要：目的研究可降解支架植入人体后的骨修复,不同材料和孔隙率对支架内骨形成的影响。方法根据骨折愈合自然反应机理,运用有限元方法,结合支架几何结构,搭建以材料降解曲线和骨重建控制方程为基础的计算耦合模型。通过这一平台,选择5种材料、4种孔隙率的支架代表性体积元进行计算模拟分析,并通过骨密度和支架最大应力反映这一动态过程。结果材料弹性模量对支架内骨组织生长的影响较大,材料弹性模量越小,骨形成量越大,但会对支架的力学性能造成较大影响。较高孔隙率的支架刚度小,能够更好地促进骨组织形成,但同时也会破坏支架的力学稳定性。结论根据不同年龄、性别和部位骨组织的性能需求,为可降解多孔骨支架的材料和孔隙率选择、结构设计以及临床应用提供个性化参考和计算依据。

摘要：骨免疫系统(Immuno-skeletal interface,ISI)是指骨骼系统和免疫系统之间共享的细胞和细胞因子的集中化作用,其在维持骨稳态和调节骨重建中起着至关重要的作用。骨科生物材料在植入体内后会不可避免地引发宿主免疫反应,且炎症程度会直接影响植入物的性能,特别是骨诱导性。因此,材料表面的润湿度、所带离子电荷量、拓朴结构等理化性质,可显著调控机体的免疫细胞,以构建不同的免疫微环境,进而实现对成骨过程的动态调控。巨噬细胞作为固有免疫系统的第一道防线,在此过程中发挥了重要的作用。本文重点介绍生物材料与骨免疫之间相互关系,以及其如何通过免疫调控介导骨形成的潜在机制,旨在为今后临床研发新型的、具备骨免疫调节性能的功能性先进材料提供一种崭新的设计思路。

摘要：背景:辛伐他汀作为常用降脂类药物,表现出一定的促成骨分化和骨形成作用,但目前的研究结果尚有争论,尤其对幼鼠骨发育的影响并无报道。目的:课题创新性设计观察辛伐他汀对幼鼠骨小梁骨形成相关因子表达以及骨髓基质干细胞成骨分化的影响。方法:1周龄雄性SD大鼠20只,随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组皮下注射辛伐他汀[5mg/(kg·d)]2周,对照组给与安慰剂2周。采用免疫组织化学方法检测胫骨上端骨小梁成骨相关因子骨形态发生蛋白2、基质金属蛋白酶13、血管内皮生长因子等因子的表达情况;取双侧股骨骨髓基质干细胞向成骨方向诱导培养。培养14d分别进行碱性磷酸酶染色,21d采用Real-timePCR法检测骨形态发生蛋白2、RUNX2、Osterix、MSX2、DLX3、DLX5等成骨过程中相关因子mRNA的表达,28d进行vonKossa染色。结果与结论:①实验组和对照组胫骨上端骨小梁骨形态发生蛋白2、基质金属蛋白酶13、血管内皮生长因子等因子的表达差异无显著性意义。②两组碱性磷酸酶染色阳性细胞(胞浆蓝黑色)比例均在30%左右,差异无显著性意义(P>0.05)。③骨髓基质干细胞向成骨细胞诱导分化过程中相关因子骨形态发生蛋白2、RUNX2、Osterix、DLX3、DLX5、MSX2mRNA表达水平差异无显著性意义。④vonKossa染色可见大小不等染为棕黑色的钙化点,其大小和密度两组比较差异无显著性意义。结果表明,皮下注射辛伐他汀[5mg/(kg·d)]2周不能显著影响幼鼠骨小梁骨形成相关因子表达以及骨髓基质干细胞成骨分化。

摘要：背景:尽管利用低压脱泡细胞灌注法在多孔生物材料携带成骨细胞的体外研究取得令人满意的进展,然而是否能够提高动物体内工程组织骨的成骨能力还需要进一步探讨。目的:采用低压方法在β-磷酸三钙材料内种植骨髓间充质干细胞,观察其复合体移植到大鼠体内后的成骨能力并与常压灌注法比较。设计、时间及地点:组织学观察和生化学分析,对比实验。于 2005-01/2006-02 在东京医科齿科大学医学部骨科实验室完成。材料:5 mm×5 mm×5 mm 多孔生物材料磷酸三钙;实验动物为 7 周雄性 Fischer-344 大鼠 8 只,4 只大鼠用于生化分析,另 4 只大鼠用于组织学分析。方法:在体外培养扩增骨髓间充质细胞后,将细胞置于成骨分化的培养液中,通过常压(101.1 kPa)和低压(13.3 kPa)2 种方法将细胞灌注入多孔生物材料磷酸三钙人工骨中。同时将 Fischer-344 背部两侧各取 2 个切口,低压种植的骨髓间充质干细胞/β-磷酸三钙移植到右侧皮下,常压种植的骨髓间充质干细胞/β-磷酸三钙移植到左侧皮下。主要观察指标:通过扫描电镜观察组织工程骨内细胞种植情况;组织学观察和计算机图像分析移植 3 周和 6 周后体内组织工程骨成骨情况;检测组织工程骨碱性磷酸酶活性。结果:扫描电镜观察低压细胞种植法灌注的多孔人工骨内存在更多的细胞;在移植后的第 3,6 周,低压组中碱性磷酸酶活性高于常压组,经过组织学观察和计算机图像分析处理,低压组比常压组有更均匀和更广泛的成骨量。结论:低压细胞灌注提高骨生成能力明显优于常压灌注方法。

摘要：目的:多孔生物材料中心部所存在的气泡有可能限制了细胞和培养液进入中心部,从而限制了材料内细胞的进一步增殖和分化,继而影响移植后的体内骨形成。实验设计使用低压方法排除多孔材料生物材料β-TCP内的气泡,检测细胞/β-TCP复合体的成骨能力,以验证其可行性。方法:实验于2003-04/2005-06在东京医科齿科大学医学部骨科实验室完成。在体外培养扩增骨髓间充质细胞后,将细胞置于成骨分化的培养液中,通过常压(大气压,101.1kPa)和低压(13.3kPa)两种方法将细胞灌注种植入72个多孔β-TCP人工骨中。细胞种植后检测β-TCP人工骨内含有的细胞悬浊液量,细胞生存率和细胞种植效率;应用扫描电镜观察细胞种植后人工骨内细胞附着情况。并在继续细胞分化培养1,2,3,4周时检测人工骨的DNA含量和碱性磷酸酶活性。结果:①低压组人工骨的细胞悬浊液量、全细胞种植效率和活细胞种植效率均高于常压组(P0.05)。②扫描电镜观察显示低压组人工骨内附着更多的骨髓间充质细胞。③低压组细胞分化培养过程中不同时点的人工骨碱性磷酸酶活性和DNA含量均高于常压组(P<0.01)。结论:13.3kPa低压细胞灌注法可以明显提高多孔人工骨的细胞种植和成骨能力。低压细胞种植法是一个既简单方便又实用有效的方法。

摘要：设计并合成了５个雌激素、孕激素、雄激素连有哌嗪基的化合物，５个甾体哌嗪物及１个氯乙酸酯中间体均未见文献报道，它们的结构经红外光谱、核磁共振氢谱及元素分析确证．

摘要：设计合成了以籍次乙基为桥将雌激素通过 3 OH醚化与 4种不同哌嗪环相连的衍生物 ,包括中间体共合成了 12个化合物 ,其中 8个目标物及 3个中间体未见文献报道 .结构经质谱、核磁共振谱、红外光谱及元素分析确定 .同时测定了目标物对体外培养小鼠胚胎长骨生长的影响 ,结果显示由雌酚酮和雌二醇与不同的哌嗪环相连所得到的衍生物抑制骨吸收、促进骨形成的作用均不低于相应的母体雌激素 .表明哌嗪环的引入不影响雌激素对骨的药理作用 ,所合成的 4种化合物可以作为骨靶向雌激素的弹头 ,进一步与骨靶向载体连接 .

摘要：随着口腔种植技术和骨生物材料的发展,种植牙已成为牙列缺损和牙列缺失的首选方案。围绕种植体和骨生物材料的研究主要集中于种植体骨结合和诱导成骨方面,而忽视了免疫反应在这一过程中的重要作用。近年来在骨生物材料领域,骨免疫学研究取得了巨大的成就,其揭示了免疫细胞在调节骨骼动力学方面的重要作用,展现了骨生物材料免疫调节性能方面的远大研究应用前景。本文首先回顾了种植体的骨结合机制,并着眼于免疫反应在骨结合和新骨形成过程中的重要作用从而展现了调节免疫反应在这一过程中的重要性。同时基于巨噬细胞高度的可塑性及其在免疫反应中的多重作用,着重探讨巨噬细胞对成骨、破骨细胞生成过程的重要影响。由此解释了种植体和骨生物材料、免疫系统及骨骼系统间的相互作用,阐明了骨免疫调节机制在新型种植体、骨生物材料设计和开发中存在的潜在价值。