摘要：目的探讨纳米氧化铅(PbO NPs)暴露对小鼠海马组织小胶质细胞极化的影响。方法(1)将无特定病原体级雄性C57小鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。后3组小鼠每天分别腹腔注射剂量为5、10和20 mg/kg的PbO NPs混悬液,对照组小鼠予腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液,每周5 d,共4周。(2)采用剂量为0.0、2.5、5.0和10.0 mg/L的PbO NPs混悬液处理BV-2细胞24 h。(3)将BV-2细胞随机分为对照组、PbO NPs组和髓样细胞触发受体2(TREM2)高表达+PbO NPs组。其中,对照组细胞不做任何处理;PbO NPs组细胞予质量浓度为10.0 mg/L的PbO NPs混悬液染毒24 h;TREM2高表达+PbO NPs组细胞在转染Trem2高表达质粒的基础上,予质量浓度为10.0 mg/L的PbO NPs混悬液染毒24 h。(4)小胶质细胞M1型标志物[一氧化氮合成酶(iNos)、环氧化酶2(Cox2)、趋化因子受体7(Ccr7)]、M2型标志物[精氨酸-1(Arg-1)、转化生长因子-β(Tgf-β)、趋化因子受体2(Ccr2)]和髓样细胞触发受体2(Trem2)的mRNA表达均采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测;iNOS、ARG-1和TREM2蛋白表达均采用蛋白质印迹法检测。结果(1)实验期间,4组小鼠体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,低剂量组小鼠海马组织中Cox2、Ccr7和中剂量组、高剂量组细胞iNos、Cox2、Ccr7的mRNA相对表达水平均升高(P值均<0.05),低剂量组小鼠海马组织中Tgf-β和中剂量组、高剂量组细胞Arg-1、Tgf-β、Ccr2的mRNA相对表达水平均下降(P值均<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组小鼠海马组织中iNos、Cox2和Ccr7的mRNA相对表达水平均升高(P值均<0.05),Arg-1、Tgf-β和Ccr2的mRNA相对表达水平均下降(P值均<0.05)。中和高剂量组小鼠海马组织中Trem2 mRNA和TREM2蛋白的相对表达水平均低于对照组(P值均<0.05),高剂量组小鼠海马组织中上述2个指标分别低于低剂量组和中剂量组(P值均<0.05)。随着PbO NPs染毒剂量的增加,小鼠海马组织中iNOS蛋白相对表达水平升高(P<0.01),ARG-1蛋白相对表达水平下降(P<0.01)。(2)随着PbO NPs染毒剂量的增加,BV-2细胞中iNOS蛋白相对表达水平升高(P<0.01),ARG-1蛋白相对表达水平下降(P<0.01)。与对照组比较,PbO NPs组和TREM2高表达+PbO NPs组BV-2细胞中iNOS蛋白相对表达水平均升高(P值均<0.05),ARG-1蛋白相对表达水平均下降(P值均<0.05);与PbO NPs组比较,TREM2高表达+PbO NPs组BV-2细胞中iNOS蛋白相对表达水平下降(P<0.05),ARG-1蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。结论PbO NPs暴露可导致小胶质细胞M1型极化增加,M2型极化减少,呈一定程度的剂量-效应关系;Trem2基因高表达后,小胶质细胞M1型极化下降,M2型极化升高。TREM2调控小胶质细胞极化可能参与了PbO NPs的神经毒性作用。

摘要：阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease,AD)是中老年群体发病率极高的神经退行性疾病。近年来,通过人类全基因组测序技术筛选出20余种影响AD发病率的风险基因,其中许多基因在小胶质细胞中高表达,且蛋白产物作为膜受体参与小胶质细胞的免疫功能。这也意味着由小胶质细胞调控的固有免疫可能在AD病理中扮演着重要的角色。而这些由高AD风险基因表达的免疫相关受体,如TREM2、CD33、CR1、MS4A蛋白,被视为AD潜在的免疫学药物靶点而成为国内外关注热点。本文综述了这些小胶质细胞的免疫相关受体的结构及其在AD中功能的研究进展,以期为发掘AD免疫学靶点防治AD提供新思路。

摘要：目的:观察莲蓣消瘿汤对甲状腺功能正常桥本甲状腺炎患者外周血TREM2水平的影响及临床意义。方法:选取符合纳入标准的甲状腺功能正常的桥本甲状腺患者132例,采用随机、对照、平行的实验设计方法,将其分为汤药组(莲蓣消瘿汤)、西药组(硒酵母)和联合组(莲蓣消瘿汤联合硒酵母),治疗12周。通过化学发光免疫分析法检测治疗前后FT3、FT4、TSH、TPO-Ab、TG-Ab浓度,酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-17、IFN-γ的表达量,流式细胞技术测定髓样细胞触发受体2(TREM2)在外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的水平。结果:联合组、汤药组和西药组3组TPO-Ab、TG-Ab均低于治疗前(P<0.01,P<0.05),联合组、汤药组IL-17、IFN-γ低于治疗前(P<0.05),联合组、汤药组TREM2在PBMC比例高于治疗前(P<0.05)。治疗后联合组TPO-Ab、TG-Ab、血清IL-17、IFN-γ水平明显低于汤药组和西药组(P<0.05,P<0.01),汤药组TPO-Ab、TG-Ab、血清IL-17、IFN-γ水平低于西药组(P<0.05,P<0.01);联合组TREM2在PBMC比例明显高于汤药组和西药组(P<0.05),汤药组TREM2在PBMC比例高于西药组(P<0.05)。结论:莲蓣消瘿汤降低甲状腺功能正常桥本甲状腺炎患者血清TPO-Ab、TG-Ab滴度,血清IL-17、IFN-γ水平,升高TREM2在外周血单个核细胞(PBMC)中的比例,调节机体免疫功能,改善桥本甲状腺炎。