摘要：目的采用HPLC-MS/MS同时测定蒙药三脂清中胡椒碱、荜茇宁、柯里拉京、没食子酸、鞣花酸、槲皮素、芦丁的含量,并优化三脂清的醇提工艺。方法采用Shim-pack GIST-HP C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,3μm),以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速为0.25 mL·min^(-1),进样量2μL;质谱采用电喷雾离子源,正、负离子扫描切换,多重反应监测模式进行定量分析。采用L_(9)(3^(4))正交试验设计,以上述7种成分含量的综合评分为考察指标,以料液比、乙醇浓度、提取时间、提取次数为考察因素进行三脂清醇提工艺优化。结果三脂清中7种成分的峰面积和质量浓度在一定范围内均呈现良好的线性关系(r≥0.9991),仪器精密度、重复性、稳定性试验的RSD均<5%;加样回收率为99.54%~105.32%,RSD为1.39%~4.33%。最佳醇提工艺条件为料液比1∶8,乙醇浓度40%,提取时间0.5 h,提取3次。3次放大试验验证结果显示,上述7种成分的平均含量分别为9.852,0.587,16.247,3.657,8.663,0.119,0.104 mg·g^(-1)。结论建立的方法简便、灵敏、高效,可用于三脂清中多种主要活性成分的含量测定;优化所得的醇提取工艺稳定、可行。

摘要：目的研究阿德福韦酯片受试制剂(10mg)和参比制剂(10 mg)在健康人空腹及餐后状态下的药代动力学特征,并对两种制剂的生物等效性进行评价。方法空腹试验24例健康受试者,餐后试验26例健康受试者,按双周期、自身交叉设计、单剂量口服阿德福韦酯片受试制剂或参比制剂10 mg,使用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定给药后不同时间点的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件(7.0版本)进行非房室模型药代动力学参数的估算分析,评价两种制剂的生物等效性。结果单次空腹口服药物后,参比制剂和受试制剂的C_(max)分别为(24.92±6.01)和(24.04±3.58)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)为(284.85±45.04)和(299.69±49.31)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(304.44±47.58)和(317.27±50.04)ng·h·mL^(-1),t_(max)为0.75和1 h,t1/2为(9.02±1.06)和(9.60±1.81)h。在餐后试验中,参比制剂和受试制剂的C_(max)分别为(22.88±4.09)和(22.88±4.19)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)为(287.42±52.07)和(291.11±53.68)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(302.74±52.95)和(308.05±53.88)ng·h·mL^(-1),t_(max)为3.5和3.5 h,t1/2为(9.54±2.47)和(9.17±2.03)h。受试制剂与参比制剂几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论2种阿德福韦酯片在中国健康受试者体内具有生物等效性。

摘要：目的评估2种来那度胺胶囊25 mg在中国男性健康受试者中的生物等效性。方法本研究包括空腹和餐后2个试验,均用随机、开放、两周期、两交叉试验设计。空腹试验入组24例、餐后试验入组30例健康男性受试者,随机、交叉单次口服受试和参比来那度胺胶囊25 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中来那度胺的血药浓度,根据非房室模型用Phoenix WinNonlin 6.4软件计算两者的药代动力学参数,用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果在空腹状态下,受试者单剂量口服受试和参比来那度胺胶囊25 mg后,主要药代动力学参数:C_(max)分别为(615.00±165.00)和(569.00±118.00)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1512.00±158.00)和(1532.00±183.00)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(1519.00±159.00)和(1539.00±185.00)ng·mL^(-1)·h;在餐后状态下,受试者单剂量口服受试和参比来那度胺胶囊25 mg后,主要药代动力学参数:C_(max)分别为(262.00±50.60)和(244.00±50.60)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1325.00±158.00)和(1265.00±212.00)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(1343.00±161.00)和(1282.00±215.00)ng·mL^(-1)·h。在空腹状态下,两制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后几何均值比值的90%置信区间分别为96.26%~118.58%,96.02%~101.72%和96.03%~101.70%,在餐后状态下,分别为99.86%~116.13%,101.25%~109.74%和101.35%~109.70%。结论2种来那度胺胶囊具有生物等效性。

摘要：目的评价2种沙格列汀片在中国健康受试者空腹和餐后条件下单次给药的生物等效性。方法采用单剂量、开放、随机、双周期、双序列、双交叉试验设计。空腹和餐后试验分别入组24例和22例健康受试者,随机交叉单次口服受试或参比沙格列汀片5 mg,用高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定血浆中沙格列汀及的浓度,用SAS V9.4处理血浆中沙格列汀的浓度-时间数据,以非房室模型的方法计算沙格列汀药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果空腹组沙格列汀受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(32.10±10.70)和(30.70±7.10)ng·mL^(-1);沙格列汀的AUC_(0-t)分别为(108.70±25.20)和(103.60±23.00)ng·mL^(-1)·h;沙格列汀的AUC_(0-∞)分别为(110.40±25.60)和(105.10±23.20)ng·mL^(-1)·h。餐后组受试制剂和参比制剂沙格列汀的C_(max)分别为(37.60±9.10)和(37.20±13.70)ng·mL^(-1);沙格列汀的AUC_(0-t)分别为(130.80±26.00)和(131.10±22.00)ng·mL^(-1)·h;沙格列汀的AUC_(0-∞)分别为(132.90±27.20)和(133.20±23.00)ng·mL^(-1)·h。沙格列汀片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数的几何均值比值的90%置信区间均落在80.00%~125.00%。空腹和餐后试验的不良事件发生率分别为22.73%(5例/22例)和41.67%(10例/24例)。结论2种沙格列汀片在中国健康受试者体内具有生物等效性。

摘要：目的:评价山西振东安特生物制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊与西安杨森制药有限公司生产的盐酸氟桂利嗪胶囊的生物等效性,为一致性评价提供依据。方法:采用随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两交叉给药试验设计,空腹组和高脂餐后组各入组26名受试者,所有受试者随机分为两组,每周期给药1次,每次口服给药剂量为5 mg(1粒),清洗期28 d,之后进行交叉给药。采用HPLC-MS/MS法测定健康受试者口服受试制剂(T)或参比制剂(R)后,血浆中不同时间点氟桂利嗪的血药浓度。采用WinNonlin8.2和SAS9.4版本软件,非房室模型计算各受试者的药动学参数,并进行统计分析。对受试者的临床观察指标进行安全性评价。结果:空腹组24例和高脂餐后组25例完成全部试验。空腹条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的血药浓度达峰时间(T_(max))分别为2.50 h(1.50-5.50 h)和2.50 h(1.50-4.50 h),血药峰浓度(C_(max))分别为(21.09±6.72)ng·ml^(-1)和(20.36±5.69)ng·ml^(-1),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-72h))分别为(239.05±94.19)h·ng·ml^(-1)和(223.78±77.54)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-t)分别为(324.73±152.96)h·ng·ml^(-1)和(298.97±130.39)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-∞)分别为(457.12±268.55)h·ng·ml^(-1)和(366.15±172.77)h·ng·ml^(-1);半衰期(t_(1/2))分别为(180.87±153.04)h和(112.18±70.51)h。进食条件下,盐酸氟桂利嗪胶囊T和R的T_(max)分别为4.50(2.50-6.50)h和4.50(2.50-6.00)h,C_(max)分别为(30.52±10.73)ng·ml^(-1)和(30.65±8.55)ng·ml^(-1),AUC_(0-72h)分别为(269.16±71.76)h·ng·ml^(-1)和(273.30±74.83)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-t)分别为(360.71±121.08)h·ng·ml^(-1)和(362.30±117.22)h·ng·ml^(-1);AUC_(0-∞)分别为(449.48±171.08)h·ng·ml^(-1)和(470.51±161.88)h·ng·ml^(-1);t_(1/2)分别为(131.21±60.38)h和(196.35±132.07)h。空腹和餐后状态下T、R的C_(max)、AUC_(0-72h)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均值比的90%置信区间均在(80.00%,125.00%)等效区间内。结论:盐酸氟桂利嗪胶囊T和R在中国健康志愿者空腹和进食条件下具有生物等效性。

摘要：在高效液相色谱-质谱分析指导下,针对性地分离制备了黄芩药材中系列黄酮成分对照品。首先对黄芩药材乙醇提取物进行液相色谱-质谱分析,获得各色谱峰的保留时间、紫外光谱和质谱特征。经波谱数据解析结合文献对比,鉴定了黄芩药材中的19种黄酮类成分。然后根据液相色谱-质谱分析结果和文献,设计了目标成分对照品的制备流程,采用低压制备柱色谱法依次制备了黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素和千层纸素A共5种黄酮类成分的对照品。结果表明这5种黄酮类成分对照品的纯度均大于98%。该方法可用于针对性地快速分离制备中药中的化学成分。

摘要：目的通过对健康受试者口服不同剂量盐酸米诺环素缓释片后的药动学研究,探讨其在中国人体内的药动学特征,并以普通片为对照制剂,比较研究缓释片的缓释行为,为临床用药提供依据。方法 12名中国健康志愿者采用多剂量单序列给药设计方案,进行低、中、高(45,90,135 mg)3剂量组单次给药和中剂量组多次给药试验,并进行普通片(100 mg)的单剂量和多剂量试验。采用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)测定血药浓度。结果盐酸米诺环素缓释片低、中、高3剂量组单次给药后的主要药动学参数如下:ρmax分别为(0.477 0±0.128 0)、(1.011±0.191)、(1.500±0.281)μg·mL-1,t max分别为(3.3±1.1)、(3.6±0.8)、(3.4±0.7)h,t1/2分别为(17.1±5.4)、(18.3±4.9)、(17.9±3.4)h,AUC0-t分别为(9.391±3.019)、(20.01±3.07)、(31.81±6.80)μg·h·mL-1;中剂量组多次给药的主要药动学参数为:ρav为(0.844 0±0.225 0)μg·mL-1,DF为(1.1±0.2),ρssmax为(1.438±0.383)μg·mL-1,t max为(3.5±0.8)h,t1/2为(19.3±4.4)h,AUC0-t为(31.18±9.39)μg·h·mL-1;普通盐酸米诺环素片100 mg单次给药的主要药动学参数如下:ρmax为(1.418±0.427)μg·mL-1,t max为(2.6±0.7)h,t1/2为(16.9±3.9)h,AUC0-t为(25.35±5.80)μg·h·mL-1;普通盐酸米诺环素片100 mg多次给药的主要药动学参数如下:ρav为(1.229±0.377)μg·mL-1,DF为(1.3±0.2),ρmax为(2.188±0.652)μg·mL-1,t max为(2.3±0.7)h,t1/2为(17.7±2.4)h,AUC0-t为(44.83±16.29)μg·h·mL-1。结论受试者单次口服45、90、135 mg盐酸米诺环素缓释片后,血浆中米诺环素的ρmax和AUC0-t随给药剂量的增大而增大,呈现线性药动学特征;无性别差异。多次给药研究发现,在相同给药间隔内米诺环素在健康受试者体内的暴露量增加约50%。与普通片比较发现,盐酸米诺环素缓释片具有明显的缓释特征。

摘要：目的 建立人血浆中佐米曲坦的HPLC—MS测定法，研究两种佐米曲坦片的相对生物利用度。方法 以舒马曲坦为内标，血浆样品由固相萃取，经Nucleodur C18柱分离后采用质谱检测器检测。18名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计，分别单剂量口服佐米曲坦片5mg后测定二者相对生物利用度。结果 佐米曲坦与内标分离度好，内源性杂质不干扰测定，曲线方程为y=0．004764X＋0．001114，r=0．9995。在0．25-40μg·L^-1内佐米曲坦质量浓度与峰面积比的线性关系良好，最低定量限为0．25μg·L^-1，佐米曲坦萃取回收率为86.7％-96．4％（n=5），内标萃取回收率为79．7％-81．4％（n=15），方法回收率为102．2％-106．0％（n=5），日内精密度（RSD）2．28％-3．42％（n=5）；日间精密度（RSD）为3．42％-5．45％（n=5）。单次服用5mg佐米曲坦片试验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0-16分别为（59．6±24．4）和（56．6±31．2）μg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（62．3±25．9）和（60．2±24．0）μg·h·L^-1，ρmax分别为（12．4±4．2）和（12．7±4．4）μg·L^-1，tmax（1．9±0．5）和（2．1±0．4）h。相对生物利用度为（107．1±25．7）％。结论 该方法简单，准确度高，灵敏度好，可用于佐米曲坦在人体内过程研究。方差分析结果表明，两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异，双单侧t检验结果表明，两种制剂为生物等效制剂。

摘要：建立人血浆罗红霉素高效液相色谱-质谱联用测定法(HPLC-MS),研究两种罗红霉素胶囊在健康人体内的药代动力学和生物利用度。36名健康青年男性志愿者,采用随机分组、双交叉自身前后对照试验设计,单剂口服150mg罗红霉素参比制剂或试验制剂,用HPLC-MS测定血浆中罗红霉素浓度变化。结果表明:经DAS2.0药动学程序处理,罗红霉素胶囊的平均药时曲线下面积(Area Under Concentration-time Cure,AUC)AUC(0～72h)分别为66076μg·h/L与70334μg·h/L,AUC(0-∞)分别为68153μg·h/L与72362μg·h/L,峰浓度(peak concentration,Cmax)分别为6631.5μg/L与7033.9μg/L,半衰期(T1/2,half-time)分别为15.39±4.61h与16.06±5.56h,达峰时间(peak time,Tmax)分别为1.3±0.9h与1.4±0.7h。试验用罗红霉素胶囊试验制剂的相对生物利用度为94.9%±22.4%,试验制剂AUC(0～72h)和Cmax的90%置信区间为参比制剂相应参数的86.2%～98.9%和88.3%～101.2%。本法简便,灵敏准确。试验用罗红霉素胶囊与参比制剂生物等效。

摘要：目的对不同厂商生产的片剂进行生物等效性评价。方法按双周期交叉试验设计,22名健康志愿者单剂量po2 mg利培酮参比或试验制剂。用高效液相色谱质谱联用技术测定利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的血药浓度,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果参比制剂和试验制剂的主要药动学参数分别为:利培酮AUC0-t(124.80±116.22)和(137.19±118.12)μg.h.L-1,ρmax(17.00±6.87)和(19.24±7.63)μg.L-1,tmax(1.52±0.93)和(1.32±0.58)h,Ke(0.19±0.13)和(0.18±0.12)h-1,t1/2Ke(7.58±8.72)和(6.31±4.65)h;9-羟基利培酮的AUC0-t(564.3±182.42)和(580.01±205.38)μg.h.L-1,ρmax(20.00±9.84)和(20.05±10.38)μg.L-1,tmax(5.93±3.59)和(5.70±3.18)h,Ke(0.032±0.007 8)和(0.034±0.008 0)h-1,t1/2Ke(23.15±6.07)和(21.50±4.62)h;总活性成分AUC0-t(692.54±235.57)和(720.80±260.22)μg.h.L-1,ρmax(32.00±9.42)和(33.89±13.02)μg.L-1,tmax(2.27±1.50)和(1.98±1.25)h,Ke(0.033±0.008 6)和(0.035±0.007 8)h-1,t1/2Ke(22.72±6.94)和(20.98±4.34)h。两种制剂的利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验和90%置信区间计算,表明两制剂生物等效。以利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分计,相对生物利用度分别为(113.4±25.85)%,(104.6±20.83)%,(105.4±19.64)%。结论两种制剂生物等效。