摘要：目的:研究黄芪总苷(astragalosides,AST)和三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)配伍对C57BL/6小鼠脑缺血再灌注早期脑组织氧化应激的影响。方法:80只C57BL/6小鼠随机分为假手术组,模型对照组,高剂量AST和PNS配伍组(AST 220 mg/kg加PNS 230 mg/kg,每天1次,灌胃给药),中剂量AST和PNS配伍组(AST 110 mg/kg加PNS 115 mg/kg,每天1次,灌胃给药),低剂量AST和PNS配伍组(AST 55 mg/kg加PNS 57.5 mg/kg,每天1次,灌胃给药),AST组(110 mg/kg,每天1次,灌胃给药),PNS组(115 mg/kg,每天1次,灌胃给药)及依达拉奉组(4 mg/kg,每天2次,腹腔注射),连续治疗4 d。第4天给药后1 h,结扎双侧颈总动脉造成脑缺血20 min,然后再灌注60 min,取缺血脑组织制备组织匀浆,检测脑匀浆液丙二醛(malonaldehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、一氧化氮(nitric oxide,NO)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性。采用2×2析因设计方差分析方法分析110 mg/kg AST与115 mg/kg PNS配伍是否具有交互作用。结果:与假手术组比较,模型组脑组织MDA、NO含量和NOS活性显著升高(P0.05);PNS(115 mg/kg)组MDA、NO含量显著降低(P0.05);依达拉奉组脑组织MDA、NO含量和NOS活性降低(P0.05);高、中、低剂量AST和PNS配伍组MDA、NO含量和NOS活性降低(P<0.01,P<0.05),SOD活性和GSH含量升高(P<0.01,P<0.05)。析因设计方差分析表明,AST(110 mg/kg)和PNS(115 mg/kg)配伍对MDA、GSH、NO含量和SOD、NOS活性的影响有交互作用(P<0.01)。结论:AST和PNS配伍对脑缺血再灌注早期的氧化应激损伤具有抑制作用,AST(110 mg/kg)和PNS(115 mg/kg)配伍对脑缺血再灌注后的氧化应激损伤具有协同的作用。

摘要：目的观察健康受试者对黄芪总苷氯化钠注射液的安全性和耐受性,为该药Ⅱ期临床试验安全的用药剂量范围提供参考。方法选择62例健康受试者为研究对象,依次开展单次给药和连续给药耐受性临床试验。其中单次给药26例,设6个剂量组,分别为100mL、200mL、300mL、400mL、500mL和600mL,每日给药1次,静脉滴注。多次给药36例,设4个剂量组,分别为500mL、400mL、300mL和200mL,每日给药1次,连续给药7d。观察指标:服药期间和服药结束后3d或7d后的不适症状、生命体征和安全性指标等,进行统计分析。结果62例健康受试者共有31例出现40例次不良事件,23例次判断为轻度不良反应,4例次中度不良反应。其中单次给药剂量有9例受试者出现9例次不良事件,7例次不良反应;多次给药500mL、400mL剂量组10例14例次不良事件,9例12例次不良反应;多次给药300mL、200mL剂量组12例17例次不良事件,判断为轻度不良反应为3例次。不良反应主要表现为:肝功能异常(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素的轻度升高),血钾偏低,尿红细胞计数升高,皮疹,静脉炎等。结论Ⅰ期耐受性临床试验单次给药最大耐受量为600mL;多次给药7d,每日最大耐受量为400mL,建议Ⅱ期临床试验参考本实验结果设计剂量分组,观察其对冠心病患者治疗的临床疗效及安全性。

摘要：目的:研究黄芪总苷和地卓西平马来酸(MK-801)对宫内窘迫后的缺氧后新生鼠的Tau蛋白磷酸化程度的影响。方法:采用2×3析因设计:即宫内窘迫(2水平:无处置、施行宫内窘迫即夹闭孕鼠的子宫动脉2/3持续10 min)和药物(3水平:生理盐水、MK-801、黄芪总苷)的所有组合。新生鼠生长至12周时留取海马,高效液相色谱(HPLC)检测谷氨酸(Glu)含量,IHC-SP检测p-AT8Ser202与GSK-3β1H8表达。结果:黄芪总苷可降低宫内窘迫诱发的Glu浓度升高;MK-801对海马中Glu的浓度无明显影响。宫内窘迫可增加海马内磷酸化程度的Tau蛋白p-AT8Ser202以及促进Tau蛋白磷酸化程度的调控蛋白GSK-3β1H8的表达;黄芪总苷和MK-801可减缓p-AT8^(Ser202)磷酸化程度。结论:黄芪总苷可以通过降低海马Glu浓度减缓Tau蛋白的磷酸化;GSK-3β是该信号通路的关键蛋白;黄芪总苷改善由于宫内窘迫诱发导致缺氧后的学习记忆能力低下的效果优于MK-801。

摘要：目的:通过观察黄芪总苷和人参皂苷对缺血性脑卒中诱发的缺血缺氧强应激后老年受试者谷氨酸浓度和Tau超磷酸化的影响,探讨两者对Tau超磷酸化的调节,并比较其作用途径,以期为改善缺血性脑卒中诱发的认知障碍的机制提供研究思路。方法:采用2×3析因设计:即缺血性脑卒中(无卒中、缺血性脑卒中)和药物(静脉注射生理盐水、人参皂苷、黄芪总苷)的所有组合。干预后取脑脊液,HPLC测Glu含量,Western-blotting测p-AT8Ser202和GSK-3β1H8含量。结果:缺血性脑卒中可增加脑脊液内谷氨酸的浓度(P0.05)。缺血性脑卒中可增加脑脊液内p-AT8Ser202以及促进Tau超磷酸化的调控蛋白GSK-3β1H8的表达(P<0.05);黄芪总苷和人参皂苷可减缓脑脊液内p-AT8Ser202及促进其磷酸化的GSK-3β1H8表达上调(P<0.05);两者效果相似且和缺血性脑卒中诱发的缺血缺氧强应激的影响呈相减效果(P<0.05)。结论:黄芪总苷和人参皂苷可降低缺血性脑卒中患者脑脊液中谷氨酸及磷酸化Tau浓度,缓解缺血性脑卒中诱发的缺血缺氧强应激。

摘要：目的:观察黄芪总苷对脊髓型颈椎病(CSM)模型大鼠椎间盘中细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及脊髓形态变化的影响,探讨黄芪总苷在治疗脊髓型颈椎病中的可能机制。方法:110只大鼠除去空白对照组18只外,其余大鼠在颈椎间盘后缘植入BMP复合剂制作CSM大鼠模型后随机分为5组,即模型组,黄芪总苷高、中、低剂量组和甲钴胺药物组,根据实验设计分别做相应的灌胃处理,严格无菌条件取材后HE染色观察脊髓形态学变化,检测椎间盘中IL-6、TNF-α的含量。结果:模型组及黄芪总苷高、中、低剂量组和甲钴胺药物组内IL-6、TNF-α的含量高于空白对照组(P<0.05);黄芪总苷高、中、低剂量组和甲钴胺药物组内IL-6、TNF-α的含量均低于模型组(P<0.05);黄芪总苷中剂量组内IL-6、TNF-α的含量低于黄芪总苷高、低剂量组,用药1周后与甲钴胺药物组比较无差异,用药4周后较甲钴胺药物组低(P<0.05)。组织HE切片显示空白对照组、模型组及黄芪总苷高、中、低剂量组比较有差异,黄芪总苷中剂量组和甲钴胺药物组比较有差异。结论:黄芪总苷显著降低了颈椎间盘中细胞因子IL-6、TNF-α的含量,且存在量效差异;黄芪总苷通过降低颈椎间盘中细胞因子的含量,减缓或改善椎间盘的退变,对CSM起预防和治疗作用。

摘要：目的：通过观察黄芪总苷和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂对宫内窘迫诱发的缺血缺氧强应激后新生鼠 Tau 蛋白超磷酸化的影响，探讨两者对 Tau 蛋白超磷酸化的调节，并比较其作用途径，以期为改善宫内窘迫诱发的认知障碍的机制提供研究思路。方法采用2×3析因设计：即宫内窘迫（2水平：无处置、施行宫内窘迫即夹闭孕鼠的子宫动脉2／3持续10 min）和药物（3水平：尾静脉注射0．9％氯化钠注射液、NMDA 受体拮抗剂 MK-801、黄芪总苷）的所有组合。宫内窘迫处置结束后母鼠继续妊娠至新生鼠剖宫产娩出，待新生鼠生长至12周时留取海马，HPLC 法检测谷氨酸在海马中的含量，IHC-SP 法检测 p-AT8Ser202和 GSK-3β1H8的表达。结果宫内窘迫可增加海马内谷氨酸的浓度（P ＜0．05）；黄芪总苷可降低宫内窘迫诱发的过度升高的谷氨酸浓度，且两者有相减效果（P ＜0．05）；而 NMDA 受体拮抗剂对海马中谷氨酸的浓度无明显影响（P ＜0．05）。宫内窘迫可增加海马内 p-AT8Ser202以及促进 Tau 蛋白超磷酸化的调控蛋白 GSK-3β1H8的表达（P ＜0．05）；黄芪总苷和 NMDA 受体拮抗剂可减缓海马内 p-AT8Ser202及促进其磷酸化的 GSK-3β1H8表达上调（P ＜0．05）；两者效果相似且和宫内窘迫诱发的缺血缺氧强应激的影响呈相减效果（P ＜0．05）。结论黄芪总苷可通过降低谷氨酸浓度减缓 Tau 蛋白磷酸化；GSK-3β是该信号通路的关键蛋白；黄芪总苷改善认知功能的效果优于 NMDA 受体拮抗剂。