摘要：以天然产物齐墩果酸为母体,采用计算机辅助药物设计合成齐墩果酸衍生物,对C-3、C-28位进行结构改造,合成了12个未见文献报道的靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR谱确证。通过噻唑蓝(MTT)法采用人肝癌细胞(HepG2)和乳腺癌细胞(MCF-7)对其进行初步体外抗肿瘤活性筛选。结果表明,化合物I_(7)、II_(1)与阳性对照药相比有较强抑制作用,其抗肿瘤活性高于母体OA;分子对接结果显示I_(7)和II_(1)与VEGFR受体具有较好的结合能力,值得进一步研究。

摘要：本文首先以天然胰脂肪酶抑制剂齐墩果酸作为原料,设计合成新型齐墩果酸衍生物,并对其结构进行1H NMR、13C NMR及MS表征,然后采用对硝基苯酚法对其抑制胰脂肪酶作用进行研究,最后通过分子对接分析其相互作用机制。结果表明,2个全新合成的衍生物,齐墩果烷-28-β-内酯和齐墩果烷-28-α,β-不饱和酯,其抑制胰脂肪酶活性(IC_(50):16.4和18.5μmol/L)均显著高于齐墩果酸(IC50:87.7μmol/L),分别为齐墩果酸的5.35倍和4.74倍。齐墩果酸和齐墩果烷-28-α,β-不饱和酯属于混合型抑制,特别地,齐墩果烷-28-β-内酯转变为竞争型抑制。抑酶活性提高主要与胰脂肪酶形成的氢键数目及衍生物的疏水性有关。

摘要：本文以齐墩果酸(oleanolic acid, OA)为先导化合物进行结构优化,通过引入mTOR小分子抑制剂的重要药效基团脲基或硫脲基,同时拼合多种生物活性片段,设计并合成了10个新的衍生物,其结构经~1H NMR、^(13)C NMR和HR-MS确证。对所合成的目标化合物以人肝癌细胞(HepG2)和人胃癌细胞(SGC7901)进行体外抗肿瘤活性测试,结果表明目标化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均明显强于OA,其中I_3和II_3对HepG2细胞显示出较强的活性(IC_(50)=9.4和5.5μmol·L^(-1))。分子模拟对接研究表明,目标化合物和mTOR激酶均具有较好的结合能力。对化合物I_3和II_3进行mTOR激酶的抑制活性测试,结果表明化合物I_3和II_3对mTOR激酶具有较强的抑制作用(IC_(50)=0.83和0.26μmol·L^(-1))。

摘要：以齐墩果酸(oleanolic acid,OA)为先导化合物进行结构优化,通过引入乙二胺结构单元,并以乙二胺为连接臂拼合多种生物活性片段,设计并合成了20个新的衍生物,其结构经~1H NMR、^(13)C NMR和HR-MS确证。对所合成的目标化合物以人肝癌细胞(HepG2)和人胃癌细胞(SGC7901)进行体外抗肿瘤活性测试,结果表明目标化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均明显强于OA,其中I_6、I_8和I_9对HepG2细胞显示出较强的活性(IC_(50)=16.7、9.8和6.3μmol·L^(-1))。分子模拟对接研究表明,目标化合物I_6～I_9和血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)蛋白具有较好的结合能力。对化合物I_6～I_9进行VEGFR-2的抑制活性测试,结果表明化合物I_9对VEGFR-2具有较强的抑制作用(IC_(50)=0.56μmol·L^(-1))。

摘要：以齐墩果酸为先导化合物设计并合成了8个衍生物.目标产物结构通过1H-NMR和MS确认.利用计算机辅助药物设计的方法,对目标化合物和MEK靶点进行分子对接研究.初步研究结果表明:目标产物与MEK激酶(PDB编号:4MX5)均具有高于母体化合物OA的结合能,其中化合物Ⅱ4的结合能达到-552.36kJ/mol,值得进一步研究.

摘要：目的设计合成两个系列齐墩果酸衍生物,并对其进行体外降血糖活性评价。方法以齐墩果酸为先导物,经酰化、取代等反应得到目标化合物,并对目标化合物和阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶的抑制活性进行对比。结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,两个系列化合物的结构均经MS、1H-NMR谱确证。活性测定表明,目标化合物均具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性,大部分齐墩果酸衍生物的活性高于齐墩果酸(IC50=0.502 mmol·L-1),其中,化合物6d对α-葡萄糖苷酶的抑制活性最高(IC50=0.025 mmol·L-1),为齐墩果酸的21倍。

摘要：目的合成齐墩果酸衍生物,并进行生物活性测试与分子对接研究。方法以齐墩果酸为起始原料,设计、合成10个靶向VEGFR受体抑制剂;采用MTT法,用人肝癌细胞(HepG2)和乳腺癌细胞(MCF-7)对其进行初步体外抗肿瘤活性筛选;使用计算机辅助药物设计,确定能和关键位点结合的活性基团。结果合成了10个未见文献报道的齐墩果酸衍生物,其结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和ESI-MS谱确证。活性测试得出化合物Ⅰ_(1)、Ⅱ_(4)与阳性对照药相比有更强的抑制作用,其抗肿瘤活性高于母体齐墩果酸,分子对接结果显示Ⅱ_(4)与VEGFR受体具有较好的结合能力。结论化合物Ⅱ_(4)有成为新的VEGFR受体抑制剂潜能,值得进一步研究。