摘要：SHP2作为一种重要的磷酸化酶与多种癌症的发生密切相关,高活化的SHP2使得包括胃癌,乳腺癌在内的各种癌症的发生率增大,因此它成为治疗癌症的重要靶标之一。为了寻找高效的SHP2抑制剂,本文在具有潜在的抗肿瘤活性的1, 2, 4-三氮唑母核基础上,通过化学合成,设计并完成了10个新型1, 2, 4-三氮唑类衍生物,利用核磁共振氢谱技术对结构进行了表征,并进行了生物学活性评价,为后期的基于1, 2, 4-三氮唑母核的SHP2抑制剂发现工作奠定了一定的基础。

摘要：三维实景模型生产自动化程度高,成果种类丰富多样,生产的三维实景模型不仅直观真实反映地物信息,还具有较高的数学精度及丰富的属性信息,减少了测绘工作者大量的外业工作,在地物密集且种类繁多的城市大比例尺测图中得到了广泛的应用,尤其是在城市1:500比例尺测图中具有明显优势。文章对倾斜摄影技术在城市1:500比例尺地形图的绘制中的应用进行了研究,分析了无人机倾斜摄影技术在1:500比例尺测图中的优劣势。

摘要：近年来,1,4-环己烷二甲醇(CHDM)的合成研究一直是国内科研院所的一个研究热点;本文从原料的不同、一步法和两步法以及反应器型式的不同三个方面对当前工业及实验室CHDM的合成工艺进行了总结。原料方面,主要包括以下几种原料:对苯二甲酸二甲酯(DMT)、对苯二甲酸(PTA)、对苯二甲醇及对苯二甲酸二辛酯(DOTP);其中DMT为原料是当前工业生产的主要方法;PTA由于国内产能巨大、价格便宜,是国内各科研院所积极研究的方向。一步法和二步法各有优点和不足,前者使工艺过程简化,后者是目前工业上的主要工艺。对于反应器的设计,目前主要采用固定床反应器和釜式反应器。通过分析各技术路线当前的现状以及存在的问题,提出了今后CHDM工艺技术的改进方向。

摘要：荧光光谱法是一种针对定量低浓度分析物检测的技术手段。近年来的研究进展表明,1,8-萘酰亚胺、罗丹明B、香豆素、喹啉等荧光团具有潜在的研究和应用价值。其中对1,8-萘酰亚胺衍生物的研究不断增加,因为它们具有强吸收和发射波长、高光稳定性、大的Stokes位移、较高的荧光量子产率以及4位结构易于修饰等优点。近年来,新型4-取代1,8-萘酰亚胺类荧光探针的设计和制备受到了广泛的关注。综述了4-取代1,8-萘酰亚胺类荧光探针的研究进展,通过在1,8-萘酰亚胺单元的C-4位置引入不同的给电子或接受电子基团,可以实现改变1,8-萘酰亚胺类荧光探针的荧光性能。

摘要：本文描述的天线是改进后的模型。它的原型，那个胡乱拼凑起来的雏形，在架设了近20年后终于被这一版替换掉了。这种天线具有一些不寻常的特征。首先，它是一种全1／4波长的垂直长线天线。其次，它的底端和地网离地足有10英尺高，这样便可以最大程度地减少接地损失并使其成为效率极高的天线。第三，这种设计有一个不寻常的地方，那就是它只有两个地网分支。为什么要这样设计呢？

摘要：为了寻找新型抗菌先导化合物,采用活性亚结构拼接的方法引入新的活性片段及取代基,设计合成了27个新型含双酰胺结构的1,2,4-噁二唑类衍生物4a~4c和6a~6x,经核磁共振氢谱(^(1)H NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证其化学结构.抗菌活性测试结果表明,当浓度为3.13 mg/L时,化合物6f, 6i, 6m, 6n和6q对大豆锈病(Phakopsorapachyrhiz)的防效分别为80%, 90%, 80%, 90%和70%,优于杀菌剂Flufenoxadiazam(30%)和对照药剂苯醚甲环唑(50%);化合物6i和6n的抗菌活性优异,当浓度为1.56 mg/L时,对大豆锈病仍有50%和70%的抗菌活性.化合物6n在浓度为1.56mg/L时,对玉米锈病(Pucciniasorghi)具有100%防效的优异抗菌活性.分子对接模拟结果表明,化合物6n与组蛋白去乙酰化酶4(HDAC 4)具有多种相互作用,与PRO-298, LEU-299及HIS-158号残基形成的氢键作用可能是其抗菌活性优异的重要原因.

摘要：为了寻找新型抗菌剂,采用活性亚结构拼接,设计合成了23个含磺酰胺结构的1,3,4-噁二唑砜类化合物,并对其抗菌活性进行了测试.在100μg/m L浓度下,大多数化合物对水稻细菌性条斑病菌(Xanthomonas oryzae ***)和水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae ***)表现出优异的离体抗菌活性.除N-((5-(丙基磺酰基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺(18)外,所有化合物对水稻细菌性条斑病菌的半数有效浓度(EC50)值为1.3~22.5μg/mL所有化合物对水稻白叶枯病菌的EC50为1.1~32.7μg/m L,均优于对照药剂叶枯唑(84.1和71.4μg/mL)和噻菌酮(122.1和84.0μg/m L).此外,4-氟-N-((5-(甲基磺酰基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)苯磺酰胺(4)可以通过抑制胞外多糖(EPS)的产生、生物膜的形成以及改变细胞膜的通透性和细胞表面形态,从而抑制水稻细菌性条斑病菌和水稻白叶枯病菌的正常生长.

摘要：为了发现以漆酶作为潜在靶标的农用杀菌剂候选化合物,以天然产物四氢喹啉衍生物4-甲基-N’-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-硫代羰基)苯磺酰肼(4bg)为先导,引入活性片段1,2,3,4-四氢异喹啉,设计合成了14个未见文献报道的磺酰肼类和9个酰肼类化合物.目标物结构均经过^(1)H NMR、^(13)C NMR、HRMS确证.离体抑菌活性测试结果表明,2-甲基-N’-(1,2,3,4-四氢异喹啉-2-碳硫酰基)苯磺酰肼(4b)对苹果腐烂病菌(***)和油菜菌核病菌(***)均表现出显著的抑菌活性,EC_(50)分别为4.81,1.57μg/mL,优于先导化合物4bg.同时,5-甲基-N’-(1,2,3,4-四氢异喹啉-2-碳硫酰基)吡嗪-2-甲酰肼(5i)对苹果腐烂病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌(***)、稻瘟病菌(***)、小麦赤霉病菌(***)均表现较好的抑菌活性(EC_(50)=12.88~28.65μg/mL).此外,在50μg/m L浓度下,化合物4b和5i表现出一定的漆酶抑制活性(37.07%,35.49%),与阳性对照半胱氨酸(43.10%)相当.通过分子对接的方法分析了化合物4b和5i与漆酶蛋白的结合模式,为化合物进一步改造提供参考.

摘要：为了寻找新型高效的抗菌先导化合物,采用活性亚结构拼接法,设计合成了17个含哌啶的新型1,2,4-噁二唑类衍生物4a~4b和6a~6o,其结构经~1H NMR、~(13)C NMR和高分辨质谱(HRMS)表征.N-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酰胺(6e)结构由X射线单晶衍射法加以确证.抗菌活性测试结果表明:在浓度为3.13mg/L时,N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酰胺(6a)、N-(1-(环丙甲酰基)哌啶-4-基)-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酰胺(6c)、6e、4-((4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酰胺基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(4b)和N-(1-(苯甲酰基)哌啶-4-基)甲基-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酰胺(6o)对大豆锈病(Phakopsora pachyrhiz)的抑制率分别为70%、82%、95%、78%和98%,优于Flufenoxadiazam(30%)和对照药剂苯醚甲环唑(50%);在浓度为1.56 mg/L时,化合物6e、6o对大豆锈病仍有80%和75%的抑制率.化合物6e、6o在浓度为0.10 mg/L时对玉米锈病(Puccinia sorghi)也有着92%和90%抑制率的优异抗菌活性.分子对接模拟表明,化合物6e与组蛋白去乙酰化酶4(HDACs 4)有着多种相互作用,它与PHE 227及PHE 226形成的氢键作用可能是化合物6e抗菌活性优异的重要原因.

摘要：目的:设计合成9个三氮唑酰胺类氨肽酶N抑制剂,并进行氨肽酶N抑制活性和抗细胞增殖活性筛选。方法:利用生物电子等排体中的翻转酰胺策略,设计了三氮唑酰胺类化合物3a~3i。以氨基酸甲酯盐酸盐4a~4i为原料,经过酰化、亲核取代、点击化学、水解、酸化等步骤,合成了目标化合物3a~3i,测定了3a~3i对氨肽酶N的抑制作用;用MTT法测定了3g和3i对肿瘤细胞和正常细胞的增殖抑制作用;使用Autodock 4预测了化合物3i与氨肽酶N的结合模式。结果和结论:合成的9个目标化合物结构经过^(1)H-NMR和MS谱确证,化合物3i具有最优的氨肽酶N抑制活性,其半数抑制浓度(IC_(50))为(2.88±0.19)μmol·L^(-1)。对接结果显示,3i的异羟肟酸基团结合锌离子,三氮唑苯基侧链和4-溴苯丙氨酸残基分别与S和S’疏水口袋结合。化合物3g和3i的抗肿瘤细胞增殖活性优于乌苯美司(bestatin);化合物3g和3i对正常细胞HEK293的IC>1000μmol·L^(-1),显示了化合物低的细胞毒性。化合物3g和3i具有进一步研究的价值,可以作为氨肽酶N抑制剂设计的先导化合物。