摘要：目的探讨氟暴露剂量和暴露时间对大鼠血、肝、肾和脑中5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5-mC)表达的影响,了解氟对不同组织DNA甲基化水平的影响是否存在差异。方法雄性SPF级3周龄Wistar大鼠80只,按体重[(82.34±10.60)g]采用随机数字表法分为4组,每组20只。对照组饮用蒸馏水,染氟组分别饮用含氟剂量为25、50和100mg/L的蒸馏水,自由饮食,分别于饲养1个月和3个月(n=10)时处死,采集外周血和组织样本。观察大鼠氟斑牙发生率;离子选择电极法检测骨氟和尿氟含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血、肝、肾和脑中5-mC含量。采用析因设计方差分析方法,分析氟暴露剂量和暴露时间对大鼠外周血和不同组织中5-mC的单独作用和交互作用。结果在饲养1个月和3个月时,对照组大鼠无氟斑牙检出,25、50、100mg/L染氟组大鼠均有不同程度氟斑牙发生;氟暴露剂量和暴露时间均对大鼠骨氟含量[1个月:(324.985±127.094)、(846.148±331.861)、(1886.601±250.140)、(2420.971±135.883)mg/kg;3个月:(417.591±88.324)、(1582.243±347.975)、(2163.519±614.932)、(2755.434±265.370)mg/kg]存在单独效应(F=96.692、13.077,P均0.05);氟暴露剂量对大鼠尿氟含量存在单独效应(F=62.358,P0.05),且二者间不存在交互效应(F=0.081,P>0.05)。氟暴露剂量对大鼠外周血中5-mC含量存在单独效应(F=8.446,P0.05),但二者间存在交互效应(F=4.676,P0.05),且二者间不存在交互效应(F=1.269,P>0.05);氟暴露剂量和暴露时间对大鼠脑中5-mC含量均无单独效应(F=0.633、2.065,P均>0.05)。结论氟暴露剂量和暴露时间对大鼠血、肝、肾和脑中5-mC表达水平的影响有差异,提示氟对不同组织DNA甲基化水平的影响存在差异性。

摘要：目的探讨不同CD8和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)表达特征间皮瘤患者的生存期及其死亡危险因素,为病情进展及其临床结局评价提供新线索。方法于2016年11月,采用回顾性临床病例研究设计,选择经临床组织病理学确诊的47例间皮瘤及其组织标本为研究对象,采集临床病理资料、石棉接触史和生存信息;以苏木素伊红染色法和免疫组化染色法对组织标本进行淋巴细胞浸润程度、5-甲基胞嘧啶(5-mC)、CTLA-4、CD8和细胞核增殖抗原(Ki-67)指标的检测,分析不同CD8和CTLA-4蛋白表达特征患者生存期和死亡危险因素,并分析Ki-67表达对不同CD8和CTLA-4蛋白和基因表达特征间皮瘤患者生存期的影响。结果 47例患者中,63.8%(30/47)的病例以少或中等程度淋巴细胞浸润为主,CTLA-4、CD8、5-mC和Ki-67免疫组化分值分别为92.97(54.95,120.65)、72.41(36.62,89.82)、11.09(3.40,52.89)和5.88(2.41,11.48)。CD8高表达CTLA-4高表达患者的5-mC表达水平高于CD8高表达CTLA-4低表达组(P<0.01)。27例随访信息完整间皮瘤患者的总体中位生存期为0.83±0.29年,CD8高表达CTLA-4高表达和CD8高表达CTLA-4低表达组患者的中位生存期分别为0.58±0.51年和0.83±0.30年(P=0.521)。在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67免疫组化分值≥5.88是间皮瘤患者独立死亡危险因素(HR=8.40,P=0.01)。在不同CD8和CTLA-4蛋白表达特征下,在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67高和低表达者的中位生存期分别为0.57±0.11年和2.31±0.46年,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。在不同CD8和CTLA-4 mRNA表达特征下,在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中,Ki-67 mRNA高和低表达者的中位生存期分别为1.20±0.36年和3.38±0.43年,两组间差异有统计学意义(P=0.018)。结论当CD8高表达伴随CTLA-4低表达时,间皮瘤病例可能伴随DNA去甲基化现象。随着Ki-67表达增强,其生存期缩短,死亡风险升高。

摘要：RNA转录后修饰是将新生RNA分子加工成为成熟产物的修饰过程,它已经成为表观遗传学研究的一个崭新领域,在生物体的生殖、生长和发育等生命活动过程中发挥着十分重要的作用。近年来,人们对RNA的6-甲基腺嘌呤(N^6-methyladenosine,m^6A)、5-甲基胞嘧啶(5-Methylcytosine,m^5C)以及假尿苷修饰(Pseudouridines,Ψ)等几种重要的RNA表观遗传修饰开展了广泛地研究。本文主要阐述了这几种RNA修饰的分布特征、形成机制以及检测方法,并着重总结了它们在植物生长发育中的功能与研究进展等,为今后系统开展RNA表观遗传学的研究提供理论参考。