摘要：目的 :筛选可作为小分子先导化合物的HIV 1gp4 1c螺旋模拟位 ,为开发抗HIV 1早期感染的小分子药物奠定基础。方法 :以源于HIV 1gp4 1N端的肽N36为靶 ,对噬菌体环七肽库进行亲和筛选。利用ELISA鉴定噬菌体阳性克隆并对其进行DNA序列分析。结果 :3轮筛选后随机挑取 2 6个噬菌体克隆 ,ELISA鉴定表明有 16个克隆可与N36结合 ,将其中 10个克隆DNA测序并推导氨基酸序列 ,每一克隆至少含有 2个疏水氨基酸 ,其中 9个克隆均有WW ,7个克隆有WWH保守序列。挑选阳性噬菌体克隆No 8进一步鉴定 ,游离N36肽阻断No 8克隆与固相化N36结合 ,c34肽竞争抑制N36肽与No 8克隆结合 (Ic50 为 12 5 μg ml)。 结论 :表达WW保守序列的肽模拟HIV 1gp4 1c螺旋与N螺旋结合 ,该结果为设计针对HIV介导融膜的抑制剂提供技术支持。