摘要：细胞分裂周期25磷酸酯酶b(缩写为cdc25b)在各种人类癌症中过度表达,成为抗癌治疗的重要靶标.含有邻菲啰啉组块的分子因优良的荧光性能和生物活性,成为DNA荧光探针或新型治疗剂构筑的主要研究对象.设计合成了12个邻菲啰啉并-1,2,4-三嗪新型分子ARTP1～ARTP12,经IR和NMR等对其进行了结构表征,评价了其对cdc25b的抑制活性.结果发现,9个分子抑制活性优良,4个分子活性优于阳性参照物,有望成为cdc25b抑制剂.选择具有代表性、不同结构的三种配合物与Co^(3+)配位,制备了新型的配合物Co-ARTP-5, Co-ARTP-6和Co-ARTP-10,并借助IR,UV-Vis, 1H NMR及荧光光谱等,确定了配合物的成功构筑,探究了其与小牛胸腺DNA (CT-DNA)的作用方式.结果发现配合物的紫外吸收峰减色红移,结合常数Kb分别为(2.12±0.20)×10~5、(3.29±0.20)×10~5和(1.50±0.20)×10~5L·mol^(-1),发生强烈的荧光淬灭,表明配合物以插入方式与CT-DNA结合,可作为潜在的DNA荧光探针.

摘要：目的研究小鼠N末端缺失286氨基酸的野生型cdc25b原核表达载体的构建和表达。方法应用Primer5.0软件分析并设计小鼠cdc25b5′及3′端引物(N末端缺失286氨基酶),化学合成并用聚合酶链反就(PCR)方法扩增,经限制性内切酶酶切后连接原核表达载体PGEX4T-2,构建成PGEX4T-2-cdc25b融合表达载体,转化大肠埃希菌bL21后,通过异丙基硫代-β-D半乳糖苷(IPTG)诱导进行目的蛋白表达。结果通过双酶切、电泳分析及测序证明成功构建了cdc25b融合表达载体,融合蛋白产物经蛋白印迹(Westernblot)显示,相对分子量为53KD的蛋白谱带,与预期一致。结论成功构建并表达了cdc25b-N末端缺失的基因,并在原核细胞中获得较高水平的表达,为近一步研究cdc25b的功能提供基础依据。

摘要：cdc25b(cell division cyclin 25b)的过度表达与许多肿瘤的发生有关,被认为是新的很有潜力的抗肿瘤药物的靶点。为了寻找抑制cdc25b的抗肿瘤新药,以氰乙酸乙酯、苯肼及不同取代的芳香重氮盐为原料,经关环、重氮化、偶合和分子内环合等反应设计并合成了8个含有吡唑[5,1-c]并三嗪母核的嘌呤生物碱类似物。所得化合物均未见文献报道,通过元素分析、红外光谱、核磁氢谱及质谱确定了其结构,其中化合物4e、4f、4g、4h对cdc25b的抑制率(%抑制率)分别为93.5,92.6,94.5和92.1,具有较好的生物活性。

摘要：目的:研究双特异性蛋白磷酸酶b(cdc25b)与细胞周期素A(Cyclin A)和细胞周期素依赖性激酶2(CDK2)蛋白发生相互作用的结构基础。方法:应用Discovery Studio(DS)v3.5中的ZDOCK模块对cdc25b与CDK2/Cyclin A蛋白进行对接。应用"Analyze Protein Interface"模块计算cdc25b蛋白和CDK2/Cyclin A蛋白的溶剂可及表面积(SAS)并分析cdc25b蛋白和CDK2/Cyclin A蛋白相互作用界面的关键氨基酸残基。应用"Calculate Interaction Energy"模块计算cdc25b蛋白和CDK2/Cyclin A蛋白相互作用界面处的关键氨基酸残基间的相互作用能。结果:对pose 1的疏水相互作用、氢键相互作用、相互作用能进行计算分析,预测得到cdc25b-CDK2/Cyclin A复合物的结合模式及起相互作用的氨基酸残基(cdc25b:GLY380,TYR382,ARG485,ARG488,GLU489,ARG490,ARG492,TYR497;CDK2/Cyclin A:THR165,TRP167,ASP206,SER207,ASP210,PHE213)。结论:该结果为今后深入研究cdc25b通路和发挥协同刺激作用的信号体系以及基于该信号途径新型分子靶向药物的设计提供了理论基础。

摘要：目的:用计算机辅助药物设计的方法发现潜在的cdc25b抑制剂。方法:用Hypogen方法研究cdc25b抑制剂。cost分析、测试集预测和Fisher检验用来验证该模型的可靠性。随后,运用hypo-1-cdc25b对ZINC数据库进行筛选,得到符合成药五规则的26个化合物,26个化合物进行分子对接得到6个对接得分高的化合物。结果:通过分子对接研究,发现6个化合物有较好的亲和力。结论:发现6个潜在的cdc25b抑制剂,这有助于发现治疗癌症的强有力的先导化合物。

摘要：均三嗪衍生物具有优良的生物活性,在均三嗪结构中将其它杂环对接引入已成为创制新型药物分子的重要方法.首次将1,2,4-三唑、三唑并噻二唑和1,2,4-三嗪等药效基团拼合在均三嗪结构中,设计合成了三类21个新型目标分子,并通过IR、1H NMR和HRMS等对目标分子进行了结构表征.首先为研究不同取代基团对药效活性的影响,利用4种不同的三嗪单取代化合物分别与含有苯基和正戊基的中间体缩合,合成了8个含有双1,2,4-三唑的目标分子,同时针对三唑环上的氨基进行修饰得到目标产物;其次利用7种不同的三嗪双取代化合物,首次将1,2,4-三嗪和三唑并噻二唑构筑在9个目标分子中.评价了21个目标分子对cdc25b抑制活性.结果发现13个目标分子对cdc25b均表现出良好的抑制活性,IC_(50)值在(3.99±0.80)^(0.44±0.07)μg/m L之间,其中6个目标分子的IC_(50)值均低于阳性参照物Na_3VO_4,有望成为潜在的抗肿瘤药物.