摘要：采用分子对接方法对糖尿病新药维格列汀与其靶标DDP4进行研究,建立了合理、有效的对接模型,获得了其活性口袋周围的环境分布情况。分子对接研究发现维格列汀有3个位点与dpp4具有较强的结合作用,对接能量为-38.14 kcal·mol^(-1)。根据研究结论设计了3个新的DDP4抑制剂,并通过已建立的模型进行对接研究,结果显示它们与DDP4对接的能量分别为(-40.44、-40.08、-41.08)kcal·mol^(-1),可能具有比维格列汀更好的活性;研究结果可为实验工作者合成新药提供理论参考。

摘要：dpp4是一种治疗Ⅱ型糖尿病的重要药物靶标酶之一。已有多种上市或者正在进行临床试验的dpp4抑制剂药物分子,其中西他列汀(sitagliptin)已被广泛使用。为了进一步研究抗Ⅱ型糖尿病药物分子的特性并设计新的药物分子,对西他列汀及其衍生物进行了3D-QSAR研究。文中的3D-QSAR模型由38个包括西他列汀在内分子的训练集所构建,所建模型的预报能力用16个衍生物分子进行测试。结果表明,采用CoMFA(比较分子力场法)所得活性计算值和实测值对于训练集和测试集的相关系数平方分别为0.921和0.884。以CoMFA得出的空间和电荷分布图作为dpp4抑制剂分子设计和结构改进的依据,我们设计了新的具有更高活性的抑制剂分子。因此,通过对dpp4抑制剂与药物靶标酶的分子对接及其3D-QSAR研究,有助于我们深入了解药物分子和dpp4的结合作用机理,进而设计新的药物分子。

摘要：采用分子对接方法对目前刚刚上市的糖尿病抑制剂linagliptin与其靶标DDP4进行研究,建立了合理、有效的对接模型,获得了其活性口袋周围的环境分布情况。并根据这些结论进行了分子设计,对理论设计的新分子通过已建立的模型进行预测,其结果显示它具有比linagliptin更好的对接结合能。该研究结果可为实验工作者合成新药提供理论参考。