摘要：离子型gaba受体是杀虫剂的重要靶标之一。以人gaba受体为模板同源模建了黑腹果蝇gaba受体的三维结构,通过药效团模型和分子对接方法对小分子数据库进行了虚拟筛选,结合对接模式发现了6个gaba受体拮抗剂苗头化合物,为靶向gaba受体新型杀虫剂的设计和开发提供了重要信息。

摘要：针对离子型γ-氨基丁酸(gaba)受体竞争性拮抗位点,设计合成了一系列5-芳基-4-四氢吡啶-3-羟基异噻唑衍生物,通过1HNMR、13CNMR和MS对目标化合物进行了结构表征。活性测试结果表明,在100 mg·L^(-1)浓度下,部分目标化合物对成年雌性果蝇表现出一定的杀虫活性,为新型gaba受体杀虫剂先导化合物的设计与合成提供了理论依据。

摘要：以中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(gaba)受体调节位点为靶点,以gaba(1)为原料设计合成了12个未见文献报道的4-(2-乙酰氧基苯甲酰氨基)丁酸及酯类化合物(7a～7k)。目标化合物经IR、1H MNR、EI-MS及元素分析确证了结构。初步体外活性表明,所合成的化合物具有不同程度的抗癫痫活性,其中化合物7i～7k具有很好的抗癫痫活性,值得进一步研究,化合物4、7d～7h显示较好的抗癫痫活性。在此基础上,初步讨论了该类化合物的构效关系。

摘要：为了寻找新型γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,gaba)类抗癫痫药物,以抑制性神经递质γ-氨基丁酸受体(gabaR)为作用靶点,以gaba为原料设计合成了一类全新结构类型的4-(2-乙酰氧基苯甲酰氨基)丁酰胺类化合物(5a～5l),通过IR、1H MNR、EI-MS及元素分析确证了目标化合物的结构。初步药理活性评价结果表明,目标化合物具有良好抗癫痫活性,值得进一步研究,在此基础上,初步讨论了该类化合物的构效关系。

摘要：以3-羟基异噻唑为原料,设计并合成了一系列4-芳基-3-羟基异噻唑衍生物,通过^(1)HNMR、^(13)CNMR和HRMS对目标化合物进行了结构表征,并测试了目标化合物的昆虫γ-氨基丁酸(gaba)受体抑制活性及杀虫活性。结果表明,目标化合物在100μmol·L^(-1)浓度下对斜纹夜蛾和家蝇gaba受体均具有一定的抑制活性,且部分目标化合物对斜纹夜蛾幼虫表现出一定的杀虫活性。

摘要：前期研究发现,4-(2-乙酰氧基苯甲酰氨基)丁酰胺类化合物具有较好的抗癫痫活性。据此,本文以中枢γ-氨基丁酸受体(γ-aminobutyric acid receptor,gabaR)为靶点,设计合成了系列全新结构的4-(2-乙酰氧基苯甲酰氨基)丁酰胺基杂环类化合物(5a～5n),希望完善此类化合物的构效关系及提高其抗癫痫活性。化合物结构经1H MNR、ESI-MS及元素分析确证。体内药效筛选结果表明,化合物5f、5i～5n对4-AP致癫痫小鼠具有良好抗癫痫活性(ED50值为0.313 7～0.360 4 *** 1)。