摘要：糖原合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,gsk-3)是一个多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,不仅参与肝糖代谢过程,而且还参与Wnt和Hedgehog信号通路,通过磷酸化多种底物蛋白来调节细胞的生理过程。gsk-3抑制剂作为目前备受关注的小分子抑制剂,对治疗神经退化性疾病、癌症、Ⅱ型糖尿病具有潜在的疗效。本文针对已开发出的gsk-3抑制剂,对其结构、与蛋白的作用模式以及构效关系进行阐述,为进一步设计合理的药物先导化合物和特异性小分子化学探针提供有益的启示。

摘要：选择活性跨越0.08～100 000nmol.L-1的8类共30个gsk-3竞争性抑制剂小分子作为训练集,其余490个不同结构和活性的小分子作为测试集.采用Accelrys Discovery Stutio Client 2.5软件,筛选得到由1个氢键受体、1个氢键供体、1个疏水中心、1个环芳香性和1个排除体积组成的最佳模型(Correl=0.900,Config=13.962,Δcost=90.725),采用测试集与分子对接方法对模型进行评价,表明该模型具有较强的预测能力,为进一步的数据库搜索及寻找新型gsk-3抑制剂先导物提供了依据.

摘要：糖原合成酶激酶-3（gsk-3）抑制剂已成为治疗神经退行性疾病和精神障碍性疾病的有效方法。尽管多种gsk-3抑制剂已经在细胞水平和动物模型试验中得到广泛运用，然而还需完善的是提高其特异靶向性。目前已经认识到对于长期用药来说选用中度效果的抑制剂比完全性抑制剂效果更佳。底物竞争性抑制剂具有高度选择性，并能适度调控抑制效率。现将近年来gsk-3底物竞争性抑制剂的在治疗方面的研究进展综述如下。