摘要：丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,简称hcv)编码的多聚酶NS5B是丙肝病毒RNA复制的必需酶,已成为抗丙肝药物设计的有效靶标.基于hcv NS5B多聚酶的活性位点需要结合二价金属离子作为催化辅因子的机理,含有金属螯合模段的喹诺酮酸骨架被合理用来发现新结构的非核苷hcv抑制剂.根据喹诺酮酸抑制剂与NS5B多聚酶的结合模式,我们第一次设计在喹诺酮酸的2-位引入疏水基团,同时调节N-1,C-3和C-7位的取代基结构,运用我们发展的一锅煮新方法合成了结构多样的喹诺酮酸衍生物,并运用hcv体外感染实验系统进行抗病毒活性的评估,我们开展了系统的构效关系研究,发现了新结构类型的非核苷hcv抑制剂.这些2-芳基-1-环丙基/烯丙基喹诺酮酸衍生物在低浓度(μmol?L-1)下能有效抑制hcv病毒在宿主细胞Huh7.5.1的复制,并具有2~6倍的安全窗口,有进一步优化成抗hcv候选药物的潜力.

摘要：利用分子全息技术研究了129个5-羧基苯并咪唑类hcv NS5B聚合酶抑制剂的结构与活性之间的关系.讨论了分子碎片大小、碎片区分参数及全息长度对模型质量的影响.利用偏最小二乘法(partial least square,PLS)建立了一组以99个化合物为训练集的最优模型,该模型的交叉验证相关系数q^2=0.820,非交叉验证相关系数r^2=0.963,标准偏差SEE=0.213;用最优模型对由30个化合物组成的测试集进行预测,得到其相关系数r_(pred)~2=0.98,表明了该模型具有良好的预测能力及拟合能力.利用色码图对模型中不同原子及不同结构的贡献进行了解释,在此基础上根据最优HQSAR模型设计了几种具有良好抗hcv活性的苯并咪唑类hcv NS5B聚合酶抑制剂分子,为新型hcv NS5B聚合酶抑制剂的设计和优化提供了参考.

摘要：目的　探讨适用于临床实验室的丙型肝炎病毒(hepatictisCvirus,hcv)基因分型诊断芯片的探针设计方案。方法　用TaxonomyBrowser和BLAST工具搜索GenBank中所有已登录的hcv序列,用Clustal.W算法进行序列连配与比对,用生物信息学方法获得 5′非编码区(5′UTR)和核心蛋白区(C区)的比对文件,根据探针设计的原则和要求,确定探针在序列中的位置。用Oligo6. 0和PrimerPremier5. 0软件设计探针。设计芯片上 6×6的探针阵列模式。结果　从 778个hcv序列中获得 5′UTR和C区序列变异比对文件,发现 7个存在活跃共突变的区域。根据序列分析数据设计了 5′UTR27个探针和C区 9个探针。设计了由不同的探针组合构成的 33种杂交阵列模式。结论　采用 5′UTR和C区多探针联合检测的基因芯片技术可简化hcv分型方法,提高检测结果的特异性。

摘要：hcv是导致丙型肝炎的病毒,将hcv的知识、科学研究进展及人感染hcv后的经历等作为材料构建情境,设计免疫单元整体的教学,发展学生生物学学科核心素养。

摘要：Faldaprevir类似物(Faldaprevir analogue molecule,FAM)能有效抑制hcv NS3/4A蛋白酶的催化活性,是一种潜在抗hcv先导化合物。通过生物信息学统计分析了已报道的hcv NS3/4A蛋白酶晶体结构,得到了FAM-hcv NS3/4A蛋白酶晶体结构。对FAM-hcv NS3/4A蛋白酶复合物进行了20.4 ns的分子动力学模拟,重点从氢键和结合自由能两个角度分析了二者分子识别中的关键残基及结合驱动力。氢键和范德华力是促使FAM特异性结合到蛋白V132?S139、F154?D168、D79?D81和V55的活性口袋中的主要驱动力,这与实验数据较为吻合。耐药性突变实验分析了R155K、D168E/V和V170T定点突变对FAM分子识别的影响,为可能存在的FAM耐药性提供了分子依据。最后,用自由能曲面和构象聚类两个方法探讨了体系的构象变化,给出体系的4种优势构象,为后续的基于hcv NS3/4A蛋白酶结构的Faldaprevir类似物抑制剂分子设计提供一定的理论帮助。

摘要：采用分子全息定量构效关系(HQSAR)方法,研究54个苯并咪唑-5-羧酸酰胺类hcv NS5B聚合酶抑制剂的结构与活性之间的关系.讨论了分子碎片大小、碎片区分参数以及分子全息长度对模型的影响.以39个化合物构成的训练集所建最优模型的交叉验证相关系数q2为0.779,非交叉验证相关系数r2为0.922,标准偏差SEE为0.251.同时,利用HQSAR模型的色码图探讨了对该类抑制剂的活性起重要作用的结构片段,并根据HQSAR最佳模型图设计了17个新型2-硫乙酰芳胺-苯并咪唑-5-羧酸酰胺类衍生物,经HQSAR模型预测,这些分子理论上对hcv NS5B聚合酶均具有良好的抑制活性.

摘要：目的 探讨hcv基因型对慢性丙型肝炎的干扰素(IFN)治疗效果的影响。 方法 采用随机、开放和对照的多中心临床试验设计。208例受试者按1∶1随机分到聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFN)组和IFN-α-2a组。在治疗之前,用Simmonds基因分型法酶切分型,在治疗24周结束和完成24周的随访后检测患者的ALT和hcv RNA,以hcv RNA的阴转率作为主要评价指标,经ITT人群的统计学分析。 结果 202例患者确定了hcv基因型,基因1型158例(78.2％),非基因1型44例(21.8％)。治疗结束病毒应答率(ETVR)和持续病毒应答率(SVR)基因1型患者分别为53.8％和25.3％,非基因1型患者分别为61.4％和43.2％,SVR两组患者差异有显著性,x2=5.313,P=0.021。Peg-IFN组基因1型和非1型患者的ETVR分别为76.8％和81.0％,SVR分别为35.4％和66.7％,SVR两组患者差异有显著性,x2=6.735,P=0.01。病毒复发率基因1型和非基因1型患者分别为55.6％和23.5％,差异有显著性,x2=5.496,P=0.02。IFN-α-2a组,ETVR和SVR基因1型患者分别为29.0％和14.5％,非基因1型患者分别43.5％和21.7％,差异无显著性。病毒复发率基因1型患者为72.7％,非基因1型患者为50.0%,差异无显著性。 结论 IFN对基因1型丙型肝炎患者的疗效低于非基因1型,hcv基因型主要影响IFN对慢性丙型肝炎的持续应答,也?

摘要：丙型肝炎病毒（hcv）不仅损害肝脏和血液，而且会破坏神经细胞，累及中枢神经系统，近来hcv导致中枢神经系统疾病报道较多，但由于脑脊液（CSF）细胞总RNA含量较低，易降解，应用常规聚合酶链反应（PCR）和单纯荧光定量PCR检测CSF中hcv RNA较困难。为了探讨hcv RNA在神经精神疾病患者CSF中的表达，我们结合CSF细胞学提取CSF单个核细胞总RNA，并自行设计，合成了检测hcv的引物和探针，

摘要：目的　检测不同基因型丙型肝炎病毒 (hcv)非结构 5a区 (NS5a)高免疫原区短链多肽的抗原性 ,确定该区的主要线性抗原表位并探讨基因异质性与免疫原性间的关系。方法　设计并合成特异性多肽 ;DNAStar软件对多肽氨基酸同源性进行比较 ;间接ELISA法检测多肽的抗原性。结果多肽氨基酸的同源性在不同区及不同基因型间变化较大。氨基酸残基 2 2 12～ 2 2 4 1、2 2 72～ 2 30 1和2 30 2～ 2 331的多肽抗原性最强。 18个来自保守区的多肽可以与不同基因型抗 hcv阳性血清起反应 (阳性率高达 96 % ) ;而来自不同基因型间氨基酸序列保守性较低区的多肽抗原性与同基因血清的反应性较高。结论　hcvNS5a高免疫原区主要的线性抗原位于氨基酸残基 2 2 12～ 2 2 4 1、2 2 72～2 30 1和 2 30 2～ 2 331的位置 ;人工合成的多肽可以有效地用于检测抗 hcv抗体 ;

摘要：[目的/意义]对科学研究成果与专利技术创新之间知识扩散和交叉融合发展态势的剖析,是学科领域布局、研发投入及科技资源配置等工作的重要决策依据。现有研究的测度指标未能详尽反映科技关联关系的特征及演变规律,通过设计新的指标,提出聚焦演变态势分析的领域科技关联关系测度指标及方法。[方法/过程]通过对现有测度指标进行分析归纳,将单一的科学关联度和/或关联时滞指标扩展为紧密性、时效性、多样性三个方面分层次的测量指标,从而较全面地揭示和发现科技关联的程度及特征规律。[结果/结论]利用本文构建的测度指标对hcv研究领域进行了计算和讨论,揭示出了该领域科技关联发展态势,并体现了新指标在测度维度系统性上的优势以及其结论对专利技术研发活动的参考价值。