摘要：为解决热休克蛋白90(Heat shock protein 90,hsp90)抑制剂的周身毒性问题,自主设计并合成了两个hsp90抑制剂的三肽前药P1和P2。以4-(2-羟乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和1-(溴甲基)-4-硝基苯为起始原料,经羟胺缩合、硝基还原、关环等反应合成hsp90抑制剂hsp90i-1和hsp90i-2;以L-脯氨酸和L-缬氨酸衍生物为原料,经缩合、脱保护、酰化等反应合成多肽连接子M1。将hsp90i-1、hsp90i-2分别和M1缩合,得到两个三肽前药P1和P2。1H NMR、LCMS、13C NMR分析表征结果表明两个前药分子被成功合成。该研究具有使用的原料廉价易得、反应都在常温下进行、条件温和可控、总产率较高等特点,为多肽前药的设计及合成提供了新的思路和方法。

摘要：目的寻找新型hsp90抑制剂荧光标记探针化合物,用于建立高通量荧光偏振筛选模型。方法选择高活性的小分子hsp90抑制剂(化合物1),以氟硼二吡咯为荧光标记物质,对小分子化合物进行标记,并进行荧光偏振测试窗口测定,确定正确的标记位置。结果与结论设计合成了两个未见文献报道的全新探针化合物,化合物结构经IR、1H-NMR、MS和HR-MS谱确证。初步测试结果表明,当hsp90的浓度为50nmol.L-1时,探针Ⅱ的测试窗口达到了96mp,能初步满足筛选方法建立的要求,为进一步的优化筛选打下了一定的基础。

摘要：分子伴侣热激蛋白90(heat-shock protein 90,hsp90)在生物体内具有重要的生理功能,它在许多肿瘤细胞中表达增加。临床研究发现hsp90抑制剂单一用药或者联合用药都具有较好的抗肿瘤效果,因此目前hsp90被认为是癌症治疗一个非常有潜力的靶标。本文总结了hsp90的结构功能、hsp90抑制剂的作用机理以及hsp90抑制剂的临床应用前景,希望为设计和开发新的hsp90抑制剂提供一定的参考。