摘要：以大豆苷元为母体,取代氨基烷氧基为侧链,设计、合成了28个结构新颖的未见文献报道的大豆苷元衍生物,并检测了其对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株mcf-7的体外活性.结果表明,化合物4c,4g及6a对mcf-7的增殖有显著的抑制作用,48,72 h的抑制率均大于50%(p<0.01).化合物11h具有显著的促进mcf-7细胞增殖的作用,48,72h的增殖率均大于20%(p<0.05);化合物10a作用48 h时对mcf-7细胞的增殖有显著的促进作用,增殖率大于10%(p<0.05).

摘要：以金雀异黄素为母体,取代氨基烷氧基为侧链,设计、合成了20个金雀异黄素衍生物,其中16个未见文献报道,并检测了其对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株mcf-7的体外活性,以研究其潜在的雌激素受体调节活性。结果表明,化合物4a、4b、4d、4e及4f对mcf-7细胞的增殖有显著的抑制作用,48 h和72 h的抑制率均大于40%(P<0.01)。化合物8d及9a对mcf-7细胞增殖具有一定的促进作用;化合物9d作用48 h时对mcf-7细胞的增殖有显著的促进作用,增殖率大于15%(P<0.05)。

摘要：目的：在已报道具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的黄酮类结构的基础上，进行结构修饰，设计并合成了一系列化合物，并对其生物活性进行测定，旨在发现新的抗肿瘤先导化合物。方法：利用Swiss PDB Viewer3．7软件的Magic fit模块，将不同来源的EGFR，FGFR1，FGFR2，IGFR，VEGFR2，C-kit分别进行立体结构的叠合，共确定了6种蛋白酪氨酸激酶结构（1XKK、1AGW、1OEC、20J9、1Y6A和1PKG）作为对接模板。基于黄酮类结构设计了一系列小分子化合物，分别采用了Gold3．0．1和Schr6dinger两个软件进行了分子对接及评价，为确定目标分子提供理论基础。通过化学合成得到目标化合物，以核磁共振进行结构确证。MTT方法检测化合物对体外培养的HL-60细胞、SGC-7901细胞、SW-480细胞及mcf-7细胞增殖的影响，计算IC加值。结果：ZHT系列分子和蛋白酪氨酸激酶的各种受体对接成功，有较好的结合能力，存在合理的结合模式。合成了10个代表性的目标化合物即ZHT002～ZHT01l，经核磁共振氢谱和碳谱确认结构正确。其中ZHT009和ZHT010对体外培养的HL-60、SGC-7901、SW-480和mcf-7四种肿瘤细胞具有较强的增殖抑制作用，ZHT009的IC50分别为3．44、7．16、4．86和7．76μg／ml；ZHT010的IC50分别为1．58、0．64、2．47和5．22μg／ml。结论：基于黄酮类结构设计并合成的ZHT系列化合物，具有较好的体外抗肿瘤活性，是很有开发潜力的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。