摘要：设计并合成一系列新型水飞蓟宾衍生物,研究其抗肿瘤活性。以水飞蓟宾为起始原料,经过酰化、选择性氨解、烷基化、氧化脱氢等手段,合成目标化合物。通过MTT法测定了化合物对乳腺癌MCF-7和胃癌SGC7901两株细胞的体外抗肿瘤活性。利用分子对接技术,将目标化合物与mek受体模拟偶联,分析其与mek的作用方式。设计并合成12个新型水飞蓟宾衍生物,通过^(1)HNMR、^(13)CNMR及MS对化合物进行结构表征。细胞试验表明7-O-苄基-3-O-氯乙酰-5,20,23-三-O-乙酰-2,3-脱氢水飞蓟宾(I_(2))和7-O-苄基-3-O-苯磺酰-5,20,23-三-O-乙酰-2,3-脱氢水飞蓟宾(I_(12))明显高于母体水飞蓟宾,与阳性对照药物拉帕替尼表现相当。分子对接结果显示化合物可以与mek的氨基酸残基通过氢键等作用稳定结合。合成的水飞蓟宾衍生物对乳腺癌MCF-7和胃癌SGC7901细胞有明显的抑制作用,C-3位羟基的选择性酰化是增强抗肿瘤活性的关键。

摘要：基于已报道的mek小分子抑制剂,运用Autodock 4.2研究其与mek蛋白的作用方式,并以此设计、合成10个全新小分子化合物,其结构经~1H NMR和^(13)C NMR确定,并采用MTT法进行了体外抗肿瘤活性研究。结果表明,所设计的化合物大多对MCF-7、PANC-1、SY5Y和A549四种肿瘤细胞株有较好的作用。其中,化合物4、6、7、8、10表现了较好的活性。

摘要：目的:研究BRAF干扰对甲状腺癌SW579细胞系的影响。方法:设计合成了2对siRNA干扰序列,脂质体转染进入甲状腺癌SW579细胞,采用RT-PCR检测干扰的效果。对干扰成功的细胞系,检测细胞增殖、细胞周期和丝裂原活化蛋白/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein signal-regulated kinase/extracellular signal-regulatedkinase,mek/ERK)信号通路相关蛋白的变化。结果:2种siRNA转染甲状腺癌SW579细胞系后,显著地抑制了BRAF mRNA及蛋白水平的表达(P<0.01),SW579的生长增殖受到抑制,细胞周期发生改变,G1/S期增加,同时,mek/ERK信号通路的激活受到抑制。结论:干扰BRAF可能通过失活mek/ERK信号通路而抑制SW579细胞系的生长和增殖。

摘要：为了探讨在人永生化支气管上皮细胞BEP2D细胞中,Smad4分子对ERK/MAPK通路的作用,我们用RNA干扰的方法分别设计了两对Smad4-siRNA,并使BEP2D细胞中Smad4靶向沉默,用Western印迹分析了细胞内ERK激酶和mek激酶磷酸化水平的变化.结果发现,当Smad4表达沉默后,ERK激酶磷酸化水平未变,mek激酶磷酸化水平有所降低;再加TGF-β1诱导后ERK激酶和mek激酶磷酸化水平均显著降低至基础水平以下.结果表明在BEP2D细胞中,Smad4的缺失抑制TGF-β1对ERK/MAPK通路的活化,故提出TGF-β活化ERK/MAPK通路需要Smad4存在的假设.

摘要：mek是齐翔工贸有限责任公司委托化工部第三设计院设计的新装置 ,年产量 2 0kt。采用日本横河公司最新推出的CENTUM -CS3 0 0 0系统进行控制和监视。为确保mek装置运行正常 ,共设置了 80多个控制回路和 19套安全联锁 ,这些联锁是通过CENTUM -CS3 0 0 0中的顺控表、逻辑图和站间通讯功能实现的。本文通过对CEN TUM -CS3 0 0 0系统功能分析 ,说明mek装置的连锁控制在DCS中的实现。

摘要：以齐墩果酸为先导化合物设计并合成了8个衍生物.目标产物结构通过1H-NMR和MS确认.利用计算机辅助药物设计的方法,对目标化合物和mek靶点进行分子对接研究.初步研究结果表明:目标产物与mek激酶(PDB编号:4MX5)均具有高于母体化合物OA的结合能,其中化合物Ⅱ4的结合能达到-552.36kJ/mol,值得进一步研究.

摘要：通过对原有甲乙酮装置工艺流程的分析,找出各单元存在的问题,根据实际操作数据,结合同类装置的经验,利用现有条件,提出解决方案,对新建的甲乙酮装置的工艺流程进行了进一步优化改进。为今后同类装置的工艺设计,提供了较好的借鉴。

摘要：目的:探讨细胞外信号调节激酶的上游激酶(mek)抑制剂PD98059对H2O2诱导的人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:H2O2诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡,PD98059干预其细胞凋亡。荧光染料吖啶橙(AO)观察细胞凋亡的形态学变化;流式细胞术法进行凋亡细胞计数;Western blot法检测p53,PCNA,caspase-3、caspase-9和Bcl-2的表达。结果:H2O2刺激细胞4 h、12 h,明显诱导了MCF-7细胞凋亡。PD98059将H2O2诱导的细胞凋亡率分别降低了约4%、14%,与H2O2刺激细胞12 h比较,具有显著的统计学差异(P <0.05)。H2O2显著提高了p53蛋白的表达,激活了caspase-3与caspase-9蛋白,降低了Bcl-2的表达,而PD98059逆转了H2O2的刺激效应,下调了H2O2导致的p53与PCNA蛋白表达,降低了caspase-3与caspase-9蛋白活性,上调了Bcl-2蛋白表达。结论:mek抑制剂PD98059抑制了H2O2诱导的MCF-7细胞凋亡,其作用机制与其降低了p53和PCNA蛋白表达和caspase-3与caspase-9蛋白活性以及增加Bcl-2蛋白表达有关。