摘要：nmda受体(N-methyl-D-aspartate receptor)是离子型谷氨酸受体(ionotropic glutamate receptors,iGluRs)的一亚型,对谷氨酸的神经兴奋毒性起关键性作用,因此对于nmda受体拮抗剂的应用已引起广泛重视。本研究选用nmda受体甘氨酸位点拮抗剂1,4-二氢喹喔啉-2,3-二酮衍生物(QXs)为研究对象,采用比较分子场分析法(CoMFA)建立34个nmda受体拮抗剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。此CoMA模型的交叉验证相关系数(q^2)0.566,最佳主成分数(ONC)6,非交叉验证相关系数(r^2)0.969,标准方差(SEE)0.236,立体场和静电场贡献值分别为62.3%和37.7%,研究结果可用分子场等势图直观表示。分子场等势图结果表明,在1,4-二氢喹喔啉-2,3-二酮衍生物苯环2,3位,减少取代基体积或增加取代基的正电性,可以提高该类化合物的活性。所建模型的预测能力和拟合能力较好,不仅了解清楚nmda受体非竞争性拮抗剂的结构特征,还为设计活性更高的受体拮抗剂提供理论依据。

摘要：N-甲基-D-门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，nmda）受体是中枢兴奋性氨基酸中兴奋性极强的一种。它与神经系统的一些最重要功能如突触可塑性、学习记忆、再生修复等有密切关系。本研究采用研究者本人设计的大鼠单侧气传导持续阻滞模型（单侧外耳道皮下缝合术），应用RT-PCR技术，研究环境变化对生后发育过程中听觉中枢神经系统下丘nmda受体NR1、NR2A、NR2B和NR2C mRNA基因表达的影响，以期为在分子水平上揭示神经系统功能发育可塑性的本质提供依据。

摘要：现有抗抑郁药物的起效时间较长,最新发现的相关受体与通路可以启发我们去寻找更多的快速起效抗抑郁药物,氯胺酮是其中最具潜力的药物之一。现已证明,通过鼻腔摄入途径,药物可以利用嗅觉神经通路直接被递送至脑部。设计良好的快速起效抗抑郁药物是抑郁症患者的迫切需求。作为一种具有潜力的递药策略,鼻腔给药可以提高药效,大幅缩短起效时间。本篇综述中,我们整理了一些利用不同机制和通路治疗抑郁症的新处方以及相关临床研究结果。快速起效抗抑郁药物与鼻腔给药相结合将引领抑郁症的治疗新趋势。

摘要：一氧化碳中毒后迟发性脑病(Delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning,DEACMP)会出现以认知功能障碍为核心的诸多症状,因其发病机制未明,疗效欠佳而成为目前亟待解决的难题之一。通过对DEACMP发病及迟发机制、兴奋性氨基酸(Excitatory amino acid,EAA)作用于N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,nmda)受体引发神经毒性机制的相关文献进行综述,发现EAA毒性在DEACMP迟发性特征及认知障碍发病过程中具有关键作用。以nmda受体为治疗靶点,通过使用nmda受体拮抗剂作为靶向药物设计临床实验观察疗效,可能为治疗DEACMP找到新途径。

摘要：外周感觉神经末梢存在阿片受体，炎症能使其密度和活性增加，但临床局部应用阿片类药物尚未能取得满意的效果，如何能使阿片类药物局部应用达到临床镇痛效果尚需进一步研究。不能通过血脑屏障的阿片类药物和阿片肽代谢酶抑制剂也仅限于动物实验，临床实验尚未进行。免疫细胞是内源性阿片肽的一个重要来源，在外周炎症疼痛控制中有重要的作用，这对于免疫抑制的状态如癌症、糖尿病、获得性免疫缺陷综合征疼痛的解释以及炎症性疾病治疗策略的设计都是非常重要的。Mrg是一类新近发现的、位于外周神经组织的阿片受体。N-甲酰-D天冬氨酸受体是一种离子型谷氨酸受体，广泛存在于外周躯体或内脏的痛觉传导通路上，外周N-甲酰-D天冬氨酸受体的活化或表达的改变与疼痛发生发展密切相关。总之，阿片类药物的外周镇痛作用，可避免全身阿片类药物应用产生的呼吸抑制、成瘾、耐受等中枢不良反应，又为阿片类药物的应用开辟了新途径，但仍有许多问题需进一步研究。

摘要：目的观察nmda受体2B亚单位(NR2B)反义寡核苷酸(ANR2B)对海马CA1区NR2B蛋白质表达的影响,筛选有效的反义寡核苷酸,为探讨针对NR2B的新药物提供形态学基础。方法设计、筛选、合成ANR2B。正常SD大鼠,海马CA1区立体定位注射ANR2B,灌注取脑,连续冰冻切片,ABC免疫组织化学方法染色,光镜下观察NR2B蛋白质的表达变化。结果注射ANR2B后,注射区及其周围NR2B免疫组织化学染色强度明显下降,仅有少量锥体细胞和颗粒细胞散在分布;而在注射NR2B正义寡核苷酸(SNR2B)、生理盐水及生理盐水插针不注射的海马切片上,海马CA1区的染色特征与注射ANR2B者有明显差别,其作用区锥体细胞、颗粒细胞及顶树突的NR2B免疫组织化学染色强度无明显变化。结论ANR2B能够降低NR2B蛋白质在正常大鼠海马CA1区的基础性高表达。

摘要：7月28日,《自然》杂志在线发表题为《氯胺酮作用于人源nmda受体的结构基础》的研究论文。该研究清晰揭示了氯胺酮快速抗抑郁作用的分子机制,为设计新型抗抑郁药,特别是促进氯胺酮衍生物的开发,提供了重要理论基础,给抑郁症患者带来新的曙光。