摘要：比较药动学研究贯穿药物研发的整个阶段,通过求算个体药动学参数,推测各处理因素间AUC、Cmax比值的90%置信区间,然后与事先设定的等效区间进行比较,最终判断各处理因素间是否等效,为用药剂量的合理调整提供依据。然而,很多比较药动学研究为稀疏采样设计,传统的统计矩法很难对个体药动学参数进行估计,此时需要借助群体药动学的计算方法,利用非线性混合效应模型进行计算。本研究在密集采样设计比较药动学研究实例基础之上,模拟稀疏采样过程,对稀疏数据采用非线性混合效应模型分析,原密集数据采用统计矩法分析,通过Bootstrap法1 000次重复抽样,最终比较两种方法所得参数的90%置信区间。结果表明非线性混合效应模型对稀疏数据处理结果可靠,与统计矩法计算结果一致,为此类比较药动学研究提供了参考。

摘要：治疗药物监测正向药动学（PK）和药效学（PD）结合的纵深发展，临床监测中群体PK／PD参数结合Bayes反馈，优化个体给药具有重要意义。本文主要介绍群体PK／PD的基本概念、数学模型、实验设计、数据收集和分析，以及nonmem在特殊病理生理状况、合并用药和PD中的应用进展。