摘要：cAMP依赖的蛋白激酶(protein kinase A, pka)在细胞生长与分化过程中扮演重要角色,特别是在调节Ras信号通路引起的细胞增殖效应中起着重要作用。为了在活细胞内动态观察表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)对pka的作用,采用一种可以检测pka酶活性的报告蛋白(A-kinase activity reporter, AKAR)——这种报告蛋白是利用荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)原理设计的,使其在人类肺癌细胞(ASTC-a-1)中稳定表达。加入EGF刺激因子后,随时间变化的成像分析显示出在活细胞生理条件下被EGF作用的pka酶活性变化的时空信息。这些资料为EGF作用pka提供了直接的实时证据。

摘要：运用正交试验设计研究静注丙球pka含量测定的影响因素，结果发现，制品pH值、PK活性和制品溶解液离子强度是影响试验的主要因素。用生理盐水溶解静注丙球并调高PH值至7．5左右，用较高活性的PK进行试验可获得较高的A值。低PH环境可使制品中pka活性降低。低PH值可提高试验的灵敏度。

摘要：人血白蛋白的质量控制中需要控制激肽释放酶原激活剂(prekallikrein activator简称pka),而pka是血液制品中的一种水解蛋白,用于人体将会引起血压降低的不良反应。本文设计将人血白蛋白经不同温度、时间的处理后放置在不同贮存条件下,用以研究pka对热敏感性的变化趋势,满足人血白蛋白生产过程设计控制pka工艺路线、设计贮存条件及产品冷链运输的要求,以提高产品质量,提供参考依据。

摘要：快速延迟整流钾电流(IKr)在心肌动作电位复极化过程中发挥着重要作用,而IKr通道蛋白的α亚基由hERG基因编码。近年来发现一些药物因阻断该通道引起QT间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速(TdP)而撤出市场。本文总结了降低药物hERG心脏毒性的化学修饰方法:形成两性离子,降低化合物亲脂性和降低pka,并分析一些成功案例,为深入研究提供参考。

摘要：目的:采用反相高效液相色谱法测定汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A的pka,为该单体的剂型设计与临床应用提供重要参考。方法:基于待测成分保留因子(k)随流动相的pH变化而变化,采用乙腈-不同pH缓冲盐溶液作为流动相,依次测定汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A的k,根据pka和k的函数关系计算其pka。结果:汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A的pH-k曲线均呈现S型,pka分别为3.84±0.16、7.48±0.11、7.53±0.13。结论:该方法具有样品损耗少,分析速度快,重现性好,准确度高,方便简单的特点,可用于测定汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素A的pka。

摘要：目的:研究托拉塞米在不同pH下的溶解度和油水分配系数(Ko/w),为设计托拉塞米缓释制剂提供基础。方法:配制不同pH的缓冲溶液,制备不同pH的标准曲线,以饱和法测定溶解度,以溶解度曲线拟合解离常数(pka),以托拉塞米在正辛醇和水相的浓度比,计算油水分配系数(Ko/w)。结果:研究发现,托拉塞米的溶解度随着pH的升高先降低然后再升高;pka有两个,分别为2.24、7.99;油水分配系数Ko/w随着pH的升高先升高然后再降低。结论:通过体外研究可以推测,托拉塞米在胃、回肠和结肠中有较好的溶解和吸收,适合研究缓释制剂。