摘要：前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,前列腺癌总体的病死率达到11%。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,psma)是前列腺癌诊断的理想靶点,68 Ga标记的psma小分子抑制剂可用于前列腺癌诊断、分期和疗效评价,68 Ga-psma小分子抑制剂已成为国际研究的热点。为研发一种新型的具有较好体内性质的68 Ga标记的psma小分子化合物,以谷氨酸-脲-赖氨酸为核心、1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)为螯合剂,设计了新型的psma小分子抑制剂68 Ga-DOTA-ANCP-psma,前体化合物采用固相合成法合成,再使用68 Ga直接标记,然后测定了标记物的体内外性质。在优化的标记条件下,标记率可达95%以上。纯化后的标记物在磷酸缓冲液体系下和血清蛋白体系下2 h的体外稳定性较好,脂水分配系数为-1.42。生物分布研究显示:68 Ga-DOTA-ANCP-psma在血液清除较快,主要通过肾脏代谢,肝脏的放射性摄取较低,在心脏、肺、脾等非靶器官中的放射性摄取均较低,由于标记物主要通过尿液排泄,膀胱显示出较高的摄取值,在肿瘤部位也有明显摄取。在正电子发射断层扫描(PET)-计算机断层扫描(CT)的研究中,68 Ga-DOTA-ANCP-psma分子探针在肿瘤位置有清晰的影像,显示出较好的灵敏度和特异性。该化合物体内外性质较好,有较好的研究和开发前景。

摘要：前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,psma)作为理想靶点,68 Ga标记的psma小分子抑制剂可用于前列腺癌诊断、分期和疗效评价。为研发一种新型、具有较好理化性能的68 Ga标记的psma小分子化合物,以1-萘基丙氨酸、4-胺甲基环己甲酸和苯丙氨酸组成的链式氨基酸为侧链,设计了新型的psma小分子抑制剂68 Ga-NOTA-ANCP-psma,并对其标记方法和体外理化性质进行了研究。采用固相合成法制备前体化合物,经确证结构后,进行68 Ga标记。分别对温度、pH、前体化合物投入量等标记条件进行了实验,并测定了放射性标记物的稳定性和脂水分配系数。标记条件为pH=3.0~4.5、90.0~95.0℃、前体化合物质量浓度不低于20 mg/L,在优化的标记条件下,标记率可达95%以上。纯化后的标记物在磷酸缓冲液体系下和小牛血清蛋白体系下2 h的体外稳定性较好。脂水分配系数为-1.36±0.01(n=3),与psma-617相比,该化合物的亲脂性稍高。标记化合物的体内分布显示:血液清除较快,以肾脏代谢为主,在非靶器官摄取较低。

摘要：^(177)Lu-前列腺特异膜抗原(psma)-617的临床Ⅲ期VISION研究对前列腺癌的诊疗及临床管理具有广泛影响。转移性前列腺癌诊疗领域发展迅速,具有多种成熟的治疗方法,包括化疗、激素治疗、免疫治疗、放射性药物及靶向治疗。现行诊疗方案来源于一系列重要的关键性临床Ⅲ期试验,这些试验通常采用总生存期为研究终点。为了更好地理解在去势抵抗性前列腺癌患者中进行的VISION研究,有必要彻底了解该研究设计的决策基础及内容。因此该文将介绍VISION临床Ⅲ期试验的关键要素以及这些要素对监管决策和临床实践的影响。研究的纳入和排除标准以及治疗、评估和终点事件等也将重点介绍。令人印象深刻的是,VISION试验对只有少数治疗方案可选择的晚期前列腺癌患者仍能明显提高生存期。除了取得的重大进展外,该研究也存在重大的局限性。^(177)Lu-psma-617将对前列腺癌治疗产生深远的影响。基于VISION数据,2022年3月23日美国食品与药品监督管理局(FDA)批准177Lu-psma-617用于前列腺癌的治疗。

摘要：作为癌症治疗的重要组成部分,放射性药物治疗已成为一种新兴的治疗方式,其重要性与日俱增。前列腺癌(PCa)是最常见的实体器官肿瘤之一,已造成严重的社会负担。尽管PCa具有显著的异质性,但由于其病程较长、易发生转移和对放射治疗敏感,仍然是较理想的放射性药物治疗的候选者。迄今为止,晚期PCa仍然是放射性药物制剂开发和获批最成功的领域之一。该文的目的是总结新药监管获批所需的复杂过程,并强调放射性药物获批所经历的特殊限制和障碍。根据PCa临床试验工作组(PCWG)的建议,该文概述了晚期PCa试验设计框架在定义疾病状态和可接受测量结果考量方面的重要性。最后,使用美国食品与药品监督管理局(FDA)审批程序规定的原则和PCWG提供的框架,概述放射性药物223Ra和177Lu-前列腺特异膜抗原(psma)-617成功获批的经验。