摘要：肿瘤转移与多种细胞信号通路作用有关,其中与JAK2/STAT3/socs3通路关系尤为密切,JAK2/STAT3信号通路的激活参与了肿瘤发生、发展、侵袭和转移等多个环节。细胞因子信号转导抑制蛋白3(suppressors of cytokine signaling 3,socs3)负性调控JAK2/STAT3通路,进而抑制肿瘤的增殖和生长;信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路的激活促成了肿瘤炎性微环境的形成,参与了肿瘤血管生成、上皮间质转化和细胞外基质降解等多个环节,在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用。本文着重对JAK2/STAT3/socs3信号通路与肿瘤转移的关系进行综述,针对JAK2/STAT3/socs3细胞信号动态网络在肿瘤中作用机制研究和药物设计为肿瘤治疗提供了新方向。

摘要：目的:构建人类socs3的慢病毒表达载体pLKO.1-socs3-siRNA。方法:设计以socs3为靶标的siRNA并克隆进入pLKO.1载体,用基因测序进行重组克隆验证。结果:PCR检测证实siRNA插入pLKO.1质粒,测序分析证实插入序列正确。结论:成功构建socs3基因的siRNA载体,为研究socs3基因对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响提供了稳定转染的骨架载体。

摘要：目的 NT-3-HUMSCs联合基因沉默socs3治疗SD大鼠脊髓损伤,以期改善损伤神经运动功能.方法 (1)用贴壁法体外培养人脐带间充质细胞(HUMSC),同时进行分离,提纯和鉴定;(2)构建NT-3基因真核表达载体,利用基因转染技术将其转入HUMSC,构建NT-3-HUMSC细胞,体外检测其存活情况及NT-3表达情况;(3)筛选作用于socs3的特异性靶点,进行序列同源性分析,设立阴性对照,设计并合成socs3-siRNA,同时在体外检测功能;(4)建立SD大鼠脊髓损伤模型分为为:假手术组10只;T12全脊髓横断损伤模型40只,随机分为4组,生理盐水治疗组10只;siRNA+NT-3-HUMSCs治疗组10只;NT-3-HUMSCs治疗组10只;socs3-siRNA治疗组10只.以上各组造模成功后,分别存活1、2月和3月进行运动功能评价.结果(1)siRNA+NT-3-HUMSCs联合治疗SD大鼠脊髓损伤组BBB评分明显高于NT-3-HUMSCs、siRNA和生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)siRNA+NT-3-HUMSCs联合治疗SD大鼠脊髓损伤组爬网格实验表明神经功能恢复明显高于NT-3-HUMSCs、siRNA和生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 NT-3-HUMSCs联合基因沉默socs3治疗SD大鼠脊髓损伤,可以改善SD大鼠脊髓损伤的运动功能.

摘要：目的 NT-3-HUMSCs联合基因沉默socs3治疗SD大鼠脊髓损伤,以期促进损伤神经再生修复.方法 (1)用贴壁法体外培养人脐带间充质细胞(HUMSC),同时进行分离,提纯和鉴定;(2)构建NT-3基因真核表达载体,利用基因转染技术将其转入HUMSC,构建NT-3-HUMSC细胞,体外检测其存活情况及NT-3表达情况;(3)筛选作用于socs3的特异性靶点,进行序列同源性分析,设立阴性对照,设计并合成socs3-siRNA,同时在体外检测功能;(4)建立SD大鼠脊髓损伤模型分为为:I.假手术组10只;Ⅱ.T12全脊髓横断损伤模型40只,随机分为4组,生理盐水治疗组10只;siRNA+NT-3-HUMSCs治疗组10只;NT-3-HUMSCs治疗组10只;socs3-siRNA治疗组10只.以上各组造模成功后,分别存活12周进行神经电生理监测;(5)对SD大鼠进行灌注固定和取材,观察局部胶质疤痕降解情况和轴突再生情况,同时运用生物素化葡聚糖(BDA)荧光顺行追踪取损伤移植区-宿主交界处头尾侧脊髓组织,镜下观察皮质脊髓束再生的情况.结果(1)siRNA+NT-3-HUMSCs治疗组较生理盐水治疗组横断脊髓空洞明显缩小,差异有统计学意义(P<0.05);(2)BDA顺行追踪结果表明siRNA+NT-3-HUMSCs治疗组较生理盐水治疗组神经轴突生长明显;(3)神经电生理检测损伤12周后治疗组P40潜伏期较假手术组缩短,siRNA+NT-3-HUMSCs治疗组较生理盐水治疗组比较潜伏期缩短明显,波幅升高明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 NT-3-HUMSCs联合基因沉默socs3治疗SD大鼠脊髓损伤,可以促进损伤神经再生修复.