摘要：目的观察RNA干扰survivin基因对宫颈癌细胞中survivin蛋白表达及caspase-3酶活性的影响。方法针对survivin mRNA序列设计合成3对编码小干扰RNA(siRNA)的DNA模板,构建shRNA重组质粒,转染Hela细胞,筛选获得转染效率最高的阳性克隆,阴性对照为阳性克隆随机打乱序列。Western blot方法检测survivin蛋白表达,分光光度法检测caspase-3酶活性。结果干扰48 h时,siRNA-168载体干预组干预效果最好,siRNA阳性质粒干扰组(实验组)survivin蛋白表达量为阴性对照组中survivin蛋白表达量的13%,是空白组survivin蛋白表达量的16%。干扰后caspase-3活性表达升高,实验组与阴性对照组、实验组与空白组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论siRNA可有效抑制Hela细胞survivin蛋白表达,升高caspase-3酶活性。

摘要：探讨海湾扇贝多肽(polypeptide from bay scallop,PBS)对小鼠H22肝癌移植瘤的抑瘤作用及机制。将50只KM小鼠随机分为正常对照组、H22肝癌模型组和PBS低、中、高剂量组共5组,按试验设计进行体内灌胃试验。结果显示,低、中、高剂量组的抑瘤率分别为28.16%、41.93%和84.00%,具有量效依赖趋势。与模型组相比,三剂量组小鼠血清中突变型p53、survivin、8-iso-PGF2α和MDA的水平均有所降低,而IL-2、GSH-Px、SOD和TNF-α的水平均有所升高,且中剂量组较其他两组效果更明显;三剂量组小鼠肝脏组织提取液呈现相同变化趋势。肿瘤组织病理学观察也表明PBS有较好的抗肿瘤生物学效应。PBS对小鼠肝癌H22细胞具有明显的抑制作用。

摘要：目的研究survivin反义寡核苷酸(ASODN)转染对肾透明细胞癌786O细胞的survivin蛋白表达、细胞凋亡、增殖的影响,及其对表阿霉素诱导细胞凋亡的作用。方法设计并合成特异性靶向survivin的ASODN及正义寡核苷酸(SODN),将其转入786O细胞。设空白对照组、脂质体对照组、SODN组和600nmol/LASODN组,处理24h后收获各组细胞。透射电子显微镜观察细胞形态变化,免疫组化法检测各组细胞survivin表达情况,流式细胞术检测各组细胞增殖和凋亡指数。结果ASODN组的细胞呈典型凋亡的形态学改变,而对照组细胞生长良好;ASODN组细胞survivin表达减弱,凋亡指数明显升高(P<0.05);转染ASODN24h后,表阿霉素诱导786O细胞凋亡的作用明显增强。结论survivinASODN能下调survivin蛋白表达,诱导肾透明细胞癌786O细胞凋亡,抑制786O细胞增殖,并增强表阿霉素诱导的细胞凋亡。

摘要：目的设计合成积雪草酸衍生物并检测其体外抗肿瘤活性。方法采用计算机辅助药物设计的方法设计并筛选目标化合物的结构;以天然产物积雪草酸为起始原料,对其C-2、C-3、C-23位羟基以及C-28位羧基进行结构改造;采用MTT法测试目标化合物对人肝癌细胞(HepG2)和人肺癌细胞(A549)的体外抗肿瘤活性。结果目标化合物对这两种细胞株的抑制活性均优于母体积雪草酸,其中化合物Ⅰ_8和Ⅱ_2表现出较强的抗肿瘤活性,且分子对接模拟也显示化合物Ⅰ_8和Ⅱ_2与survivin蛋白的结合力较强。结论经结构改造后的积雪草酸衍生物具有一定的抗肿瘤活性,值得进一步研究。

摘要：目的探讨survivin在骨肉瘤细胞中的表达及survivin反义寡核苷酸(ASODN)对骨肉瘤MG-63细胞增殖和凋亡的影响。方法设计针对survivin的ASODN和正义核苷酸(SODN)序列,制备脂质体-寡核苷酸复合物并转染MG-63细胞,分为空脂质体(Lip)组、脂质体介导的SODN(Lip-SODN)组和脂质体介导的ASODN(Lip-ASODN)组。采用免疫细胞染色法检测MG-63细胞中survivin的表达情况,Western blotting检测各组转染48h后的survivin蛋白水平,MTT法检测转染24、48和72h后MG-63细胞的增殖情况,流式细胞仪检测转染48h后MG-63细胞的凋亡情况。结果 survivin主要表达于MG-63细胞的胞核。Lip-ASODN组的survivin蛋白水平均低于Lip-SODN组和Lip组。不同浓度survivin ASODN对MG-63细胞的增殖抑制程度不同,Lip-ASODN组的细胞增殖抑制率高于Lip组,且呈浓度依赖性;而Lip-SODN组的增殖抑制率与Lip组的差异无统计学意义(P>0.05)。Lip-ASODN组的凋亡率为(88.47±0.79)%,高于Lip组的(10.01±0.90)%和Lip-SODN组的(4.12±0.25)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论靶向survivin的ASODN可以显著抑制骨肉瘤MG-63细胞的增殖能力,并促进其凋亡。