摘要：新型冠状病毒(新冠病毒)在全球范围内流行,对公共卫生和人民生命健康造成了巨大威胁,新冠病毒疫苗的研发和使用对预防疾病和控制疫情起到了关键作用.基于包括重组蛋白亚单位、病毒载体、mRNA脂纳米颗粒在内的多种技术平台开发的疫苗都获得了使用.然而,由于抗原设计的差异、免疫剂量和注射间隔的差别,不同疫苗平台之间的免疫效果无法直接比较.因此,本研究以Delta-Omicron嵌合RBD二聚体为免疫原,对广泛使用的3个疫苗平台(重组蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗)进行了免疫原性头对头比较,通过小鼠模型比较了它们同源接种和序贯接种所诱导的体液免疫和细胞免疫反应的差异.结果显示,小鼠在免疫同源的两剂疫苗后,m RNA疫苗诱导的结合抗体和中和抗体滴度都最高,其次分别是重组蛋白亚单位疫苗和腺病毒载体疫苗;异源加强免疫的结果显示,不管是以重组蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗或者mRNA疫苗初免,以mRNA疫苗作为第2针加强免疫均能诱导更强的体液免疫反应.此外,在疫苗激发的细胞免疫方面,mRNA疫苗诱导了较强的CD4^(+)t细胞反应,腺病毒载体疫苗诱导了较强的CD8^(+)t细胞反应,而亚单位疫苗刺激的细胞免疫反应以CD4^(+)t细胞为主,但在强度上较弱.本研究具有重要的应用价值,为未来新一代的新冠病毒疫苗研发和接种策略提供了指导.

摘要：以邻苯二甲酰亚胺为原料,经选择性还原、硝化、溴代、扩环、还原、Knoevenagel和酰化反应,合成了15个未见文献报道的化合物,结构经1H NMR、HR-MS确证。以临床应用的免疫抑制剂霉酚酸(MPA)作为阳性对照药,采用小鼠体外脾细胞增殖抑制法考察了目标化合物对小鼠t细胞免疫抑制活性,对化合物7a和7h进行IMPDH酶抑制活性研究。体外活性结果显示,该系列化合物具有较好的t细胞抑制活性,其中化合物7f、7h活性最好,IC50分别为0.093μmol·L-1和0.14μmol·L-1,好于阳性对照药MPA,酶活性与细胞活性一致。

摘要：位,1993年于第三军医大学获医学博士学位。组建了'免疫识别、分子设计与抗原工程'实验室。从事病毒和肿瘤蛋白质抗原和外源性超抗原的免疫识别研究,提出了蛋白质抗原免疫识别的新理论-'氨基酸密码学说'。建立了根据表位设计疫苗(英文译名为:epitope-based vaccine design,EBVD)的全新技术路线,并应用于乙型病毒性肝炎和肿瘤治疗性疫苗的研究。先后承担国家自然科学基金生物高新技术重点项目、'863'计划、'1035'计划等19项课题。在表位预测与探测、抗原设计与改造、在体诱导CtL等方面建立了新的技术方法、提出了新的观点、取得了系列创新性成果。在国内外发表论文80余篇，申请发明专利4项。

摘要：生物的免疫信息处理机制已开始成为智能计算研究的一个热点 .本文从生物免疫应答机制出发 ,提出一种新的免疫遗传算法 .该算法将问题求解过程与免疫应答机制中 t细胞的产生、成长及成熟过程相对应 ,利用 t细胞发育过程中强大的多样性维持机制来设计算法的选择机制 ,提高算法的求解性能 .本文同时用该算法解决频率分配问题 。

摘要：比较目前在全球范围内有代表性的新型冠状病毒候选疫苗,为新型冠状病毒疫苗研发提供更新的更全面的参考。本综述总结了新型冠状病毒疫苗的病毒学与免疫学基础,对部分基于不同技术的、有代表性的以及已经进入2a/3期临床试验的候选疫苗进行了详细的比较和分析。全球进入3期临床试验的多种新型冠状病毒疫苗免疫效果令人鼓舞,但疫苗免疫原性与安全性的关系、临床试验数据的可靠性等方面仍然需要密切关注。设计新的疫苗靶标、诱导更广泛的免疫保护、改善免疫原性、严格各期临床试验、建立大规模队列研究是对新型冠状病毒疫苗研发提出的更高要求。

摘要：目的:观察针灸对缓解期脑梗死患者淋巴细胞亚群的影响并探讨其作用机理。方法:随机将50例CI患者分为治疗(针灸)组、对照(药物)组各25例,同时设计正常组20例。测定治疗组、对照组患者治疗前、后和正常组外周血的t淋巴细胞亚群、B细胞、NK细胞水平。通过自身治疗前后对照及与正常组比较。结果:50例CI患者均存在不同程度的t淋巴细胞亚群比值下调,B细胞、NK细胞偏高,经针灸治疗后t淋巴细胞亚群比值上调(P0.05),与药物组治疗后相比无显著差异(P>0.05)。结论:针灸可双向调节CI患者的t淋巴细胞、B细胞和NK细胞活性,其机制可能是通过对自身细胞免疫和体液免疫的调节而发挥作用。

摘要：无菌抽取犬外周血,分离单核细胞,经PHA刺激后收集细胞,使用trizol提取细胞总RNA;利用自行设计的引物,反转录合成cDNA第1条链,PCR扩增出长约441 bp的白细胞介素-21(IL-21)基因带。经纯化回收,将基因克隆至pMD18-t,筛选阳性克隆测序证明扩增的cDNA的序列与已报道的序列相一致。

摘要：在运动科学领域中,研究者通过测定分别产生IFN-γ(或IL-2)与IL-4的外周血、脾脏细胞计数(或百分比),脾脏与外周血细胞在培养与刺激条件下分泌th1、th2类细胞因子的水平,以及血液中相关细胞因子含量的方法,从细胞数量与功能上来评价运动中机体的免疫平衡状态。分析认为:(1)th1、th2细胞在运动中的变化趋势分别与tc1、tc2细胞保持一致,th1/th2平衡能间接反映t1/t2平衡的变化。(2)相比细胞数量,细胞因子可能更能有效评价运动中的th1/th2平衡。(3)通过淋巴细胞分泌的相关细胞因子水平来评价运动中th1/th2平衡时,刺激物等实验条件可影响实验结果。(4)循环血中IFN-γ、IL-4的含量可用于间接评定运动中的th1/th2平衡。通过对运动中th1/th2平衡评价方法的分析与评述,以期为未来相关研究的设计提供依据,为其成果内容的表述提供参考。

摘要：为探讨重组重叠肽(recombinant overlapping peptide,ROP)-人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16E7蛋白介导的细胞免疫应答在评估HPV16感染患者病变风险及转归中的临床价值及意义,选取HPV16阳性病例131例,其中慢性炎症42例、低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)33例、高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)39例、宫颈癌17例。利用ROP技术设计ROP-HPV16E7蛋白,通过酶联免疫斑点法(enzyme-linked immunospot assay,ELISPOt)检测HPV16E7特异性t细胞反应,分析HPV16感染患者不同病变阶段特异性t细胞的免疫力。结果显示,在17例宫颈癌患者中只有1例(5.9%)HPV16E7特异性t细胞反应阳性,显著低于癌前病例组(P<0.05)。经1年随访,大多数持续感染HPV的患者没有表现出HPV16E7特异性t细胞反应(28/33,84.8%)。此外,3例组织病理检查显示病情进展的患者(其中1例进展为HSIL,2例进展为LSIL)HPV16E7特异性t细胞反应均为阴性(P=0.001)。HPV16E7特异性t细胞反应阳性的患者均无进一步恶化。该研究提示,HPV16E7特异性t细胞免疫在病毒清除中具有重要意义,并有助于阻止病情的进展,对判断疾病转归具有指导意义,同时可以辅助临床诊断,避免过度干预和治疗。

摘要：为阐明冬凌草甲素(ORI)抗小鼠H22肝癌中的t细胞免疫应答机制,本研究利用C57/BL6小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,随机分为荷瘤对照组(PBS组)、ORI高、中、低剂量处理组(75、50、25mg·kg^(-1)·d^(-1))、阳性对照组(5-Fu组)和空白组(NC组),连续腹腔注射给药12d后处死。以瘤重、抑瘤率观察ORI对移植瘤生长的影响;用乳酸脱氢酶释放法检测对小鼠H22细胞杀伤活性;流式细胞术检测小鼠脾脏细胞中CD4^+t细胞分泌IL-17、IL-2、tNF-α、IFN-γ等细胞因子能力,并检测CD8^+t和CD4^+t细胞表面PD-1的表达。结果显示:低、中、高剂量ORI处理组和荷瘤对照组比较均有显著性缩小(P<0.05);ORI能明显提高荷瘤小鼠脾脏细胞对H22细胞的杀伤活性(P<0.05);抑制CD4^+t细胞中细胞因子的分泌,尤其对IL-17和IL-2的抑制最为明显,对tNF-α和IFN-γ抑制在ORI高浓度情况下发挥作用;同时,ORI处理组中CD8^+t细胞的PD-1表达降低,而CD4^+t细胞表面PD-1的表达呈现一定程度的上调。上述结果表明ORI对小鼠H22肿瘤具有明显的体内抑瘤作用,除了直接的杀伤作用外,ORI还可以通过提高CD8^+t的杀伤作用,降低CD4^+t细胞的炎症特性发挥抗肿瘤免疫应答功效,其中的可能机制是影响两种细胞表面PD-1的表达。因此,ORI还可通过协同t细胞抗肿瘤免疫应答机制促进对肿瘤的抑制作用。