摘要：血小板衍生生长因子(PDGF)在肿瘤发生、生长, 动脉粥样硬化和炎症反应等病理状态中起着极其重要的作用, 其B链基因为原癌基因c-sis的同源物. 提供了用于抑制c-sis/PDGF-B原癌基因表达的3种tfo(三链形成寡聚脱氧核苷酸triplex-forming oligonucleotide). 凝胶阻滞电泳、DNaseⅠ印迹、体外转录抑制及核蛋白结合抑制等实验证明了这些化合物可与靶位点(c-sis/PDGF-B基因5′上游启动子核心区)形成稳定的三链复合物, 并可抑制其下游基因的转录和转录因子的结合. 它们有望应用于配制治疗肿瘤发生、生长, 动脉粥样硬化和炎症反应等有关疾病的药物.

摘要：为解决目前三呋咱并氧杂环庚三烯(tfo)的合成方法难于工业化的问题,设计了tfo便捷合成新方法。以3,4-双(3’-硝基呋咱-4’-基)氧化呋咱(DNTF)为原料,经醚化、还原合成了tfo,总收率为71.1%,并利用红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)、质谱(MS)及元素分析等进行了结构表征;探讨了还原反应的关键影响因素,确定了最佳的反应条件为:还原剂为亚磷酸三乙酯,料比n(还原剂):n(BFFO)为2:1,反应温度为80℃,时间为18h。采用DSC研究了tfo的热性能,分解点为377.4℃。基于Gussian 98程序的B3LYP方法,在6-31G(d,p)基组水平上对tfo的结构进行了优化,得到了稳定的几何构型和键级,在振动分析的基础上求得体系在不同温度下的热力学性质,得到了温度对热力学性能影响的关系式,结果表明tfo分子结构稳定性较好。

摘要：分别介绍了tfo技术和TrFO技术及其实现原理,接着将两种技术进行了对比,得出了各自的优缺点,最后总结出两种技术适合应用的环境。

摘要：本文从tfo视角,即时间(T)、财力(F)、组织(O)三个维度对大规模城中村改造问题进行了深度剖析。时间、财力和组织是城市规划建设中需要统筹协调、全盘考虑的三个核心要素。论文通过梳理城中村改造中的诸多问题,以武汉市大型城中村改造为案例,从时间的唯一性、财力的市场性和组织的社会性角度,针对上述问题提出相应的解决之道。论文提出,城中村作为低收入人群聚居区,在一定的时间背景、财力分配和组织架构下,其存在是合理的,也是无可替代的。城中村改造要以市场为手段,切实考虑弱势群体的公平利益,充分延续和承接低收入群聚居区的社会功能,适应转型期城市空间的社会需求。

摘要：目的　观察人工合成的反义寡核苷酸 (ASON)、三螺旋结构寡核苷酸 (tfo)分别对人甲肝病毒 (HAV) 5′非编码区和鸭乙肝病毒 (DHBV) DNAX C区目标基因序列特异结合效应及受影响因素作用的变化。方法　在设定条件下 ,将人工合成的ASON和tfo与目标基因片断混合反应 ,采用电泳转移印迹技术观察特异结合产物及其产量。结果　所设计的ASON与tfo能与目标基因片段直接特异结合 ;在结合缓冲液中 ,ASON与目标片段的结合最佳比例是 2 5～ 5 0∶1,tfo与目标片段的结合最佳比例是 60 0∶1;在最适加入剂量比例下 ,结合反应 60min即有大量tfo的复合物形成 ,复合物产量随作用时间延长而增加 ,180～ 2 40min时结合产物完全稳定形成。但ASON的结合复合物大量形成需要 180～ 2 40min。结论　本试验所设计的ASON和tfo能与HAV和DHBV的目标基因序列发生特异的结合 。

摘要：目的　筛选与鸭乙肝病毒 (DHBV) DNAX C区目标基因特异连接的三螺旋结构寡核苷酸(tfo) ,探讨tfo对DHBV DNA的特异连接及抑制作用。方法　将人工合成的tfo与目标基因片断和含(DHBV)DNA的重组细胞反应 ,用电泳转移印迹、PCR和鸭肝原代细胞培养等技术观察tfo对相应基因的连接以及对细胞内DHBV DNA复制的抑制效应。结果　在所设计的多条tfo中 ,( 3 )tfo和 ( 5 )tfo在 3～ 4h内能与细胞内外目标基因双链直接连接 ,导致DHBV DNA复制一定程度的抑制 ;在DHBV DNA阳性的原代鸭肝细胞培养液中连续加入终浓度为 4μmol L的tfo ,大多数细胞组的培养液中DHBV DNA的检测在 10～12d开始呈现阴性。结论　tfo能直接与病毒的DNA连接 ,导致目标基因的复制抑制 ,有着潜在的特异抗病毒价值。

摘要：目的了解三螺旋形成寡核苷酸（tfo）、反义寡核苷酸（ODNas）抗乙型肝炎病毒（HBV）作用。方法设计合成针对HBV核心启动子1734nt-1754nt及前C、前基因组RNA5’端起始区的21聚硫代磷酸TFD（tfo21）及21聚硫代磷酸ODNas（ODNas21）。在22．1．5细胞观察了各寡核苷酸的抗HBV作用。结果tfo21、ODNas21处理的22．1．5细胞HBsAg、HBeAg及HBVDNA分泌明显低于对照组。浓度为10μmol／L的tfo21与ODNas21对HBsAg、HBeAg的抑制分别达57．5％、77．0％；61．0％、79．6％。两者联合给药对HBsAg、HBeAg的抑制分别达71．5％、85．0％。该抑制呈剂量依赖性。无关序列对照寡脱氧核苷酸光明显抑制作用。在实验范围内，硫代寡核苷酸对22．1．5细胞无毒性作用。结论在HBV细胞模型系统，tfo21、ODNas21能有效抑制HBV复制及抗原合成，具有较大应用潜力。

摘要：目的探讨三螺旋形成寡核苷酸(tfo)和反义寡核苷酸(ASO)对前列腺癌细胞雄激素受体(AR)表达和细胞增殖的影响。方法设计并合成针对AR基因的tfo和ASO,经脂质体介导转染前列腺癌细胞株LNCaP。MTT法检测细胞增殖活性,RTPCR检测AR基因表达,免疫组化法检测AR蛋白表达,放射免疫分析检测PSA表达。结果转染后24、48、72h,tfo组LNCaP细胞ARmRNA平均表达水平分别为0.25、0.33、0.46,显著低于ASO组的0.44、0.54、0.60,P<0.05;tfo对LNCaP细胞的生长抑制率(51.8%、65.8%、36.2%)显著高于ASO(28.8%、42.6%、17.5%),P<0.05。tfo对AR蛋白表达的抑制作用强于ASO。转染后24hPSA表达水平[(0.5±0.1)ng/ml]显著低于ASO组[(0.8±0.2)ng/ml],P<0.05。结论在LNCaP细胞tfo对AR表达和癌细胞增殖的抑制作用明显强于ASO,反基因策略对于前列腺癌的治疗具有重要研究价值。