摘要：胸腺五肽(tp5)是一种由5个氨基酸组成的抗肿瘤多肽(序列RKDVY),可以促进胸腺成熟,调节免疫,常用于癌症的辅助治疗。有研究表明C端存在R/KXXR/K结构的多肽可以与神经纤毛蛋白1(NRP1)识别和结合而具有肿瘤归巢和细胞内化特性,能够增强药物递送。为了增强tp5的肿瘤靶向性,增强抗肿瘤效果,本实验设计了tp5-RGDR融合肽,通过计算机模拟tp5-RGDR与神经纤毛蛋白1(NRP1)结合的情况,使用MOE软件分析发现C端增加了RGDR能够增强药物的靶向性,预测了其与NRP1结合的情况,并阐明了该肽段与受体相互作用的具体信息。tp5-RGDR的R9与NRP1的D48和K79形成氢键,R6与E76形成氢键,RGDR部分与受体活性区域产生广泛连接,使配体药物牢牢连接到NRP1。并且,作者构建的83种位点突变的对接结果显示,tp5-KGDR与NRP1同样具有广泛的相互作用,但是键能会在一定程度上降低;将R9替换为K9会大幅降低末端残基的活性;D8替换为E8是可以考虑的方向,tp5-RGER也满足C端规则,但对接整体打分降低;7号位的甘氨酸明显不适宜更改。本实验通过计算机模拟的方法,成功对接了tp5-RGDR和NRP1,预测到RGDR能够促进tp5深入到细胞内部,渗透到肿瘤组织内部。在分子水平探索了tp5-RGDR的增强肿瘤靶向的机理,所有这些结果为新型抗肿瘤药物的设计提供理论依据。