摘要：根据Ardea Biosciences公司的Ⅲ期临床urat1抑制剂Lesinuard的结构设计了两类新型化合物,并完成了22个目标化合物的合成及生物活性研究,最终将生物活性最好的化合物([1-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑[4,5-c]吡啶-2-磺酰基]乙酸叔丁酯)确定为urat1抑制剂的新型先导化合物。

摘要：含烷氧基取代的三唑类结构的尿酸转运体1(urat1)抑制剂3-(4-(4-环丙基萘-1-基)-5-甲氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙酸(1a)和3-[4-(4-环丙基萘-1-基)-5-乙氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基]丙酸(1b)是一类重要的药物先导化合物,但是其现有合成路线收率非常低(1a和1b的总收率分别为3.3%和3.0%),为了对其进行进一步的构效关系研究,需要收率高的路线.经过详细研究发现了两条高效的合成路线(A和B),分别以CuCl催化的醇钠对溴代三唑进行芳香族亲核取代反应和醇钠直接对甲磺酰基取代的三唑进行芳香族亲核取代反应作为关键反应,并对重要步骤的反应条件进行深入优化.这两条路线具有收率高的优点,除了可以作为先导化合物1a和1b继续进行构效关系研究的合成路线外,还可以为含烷氧基取代的其他杂环化合物的合成提供有价值的借鉴.

摘要：尿酸盐转运体1(urate transporter 1,urat1)是抗高尿酸血症的有效靶点。基于目前处于临床Ⅱ期的urat1抑制剂URC-102的结构,设计合成了14个URC-102类似物,其中4个化合物(9b、9c、10e、10g)显示较强的urat1抑制活性,化合物9b对urat1的半数抑制浓度IC50达到0.061μmol·L^-1,显著强于雷西纳德和苯溴马隆。初步的构效关系研究为后续结构优化提供了依据。

摘要：目的设计合成一类含萘甲基三唑结构的羧酸类化合物,并对其抑制尿酸转运体1(urat1)的活性进行研究。方法以4-溴甲基萘、1H-1,2,4-三氮唑-3-硫醇和溴乙酸甲酯为起始原料,通过取代、水解等反应合成目标化合物,并对其抑制urat1的活性进行研究。结果设计并合成了3个目标化合物,结构经1H-NMR和MS确证。活性测试结果显示化合物F-2和G-2具有比阳性对照药lesinurad还要强的urat1抑制活性。结论设计了一条合成目标化合物的简易路线,该路线操作简便、路线短、收率高。目标化合物也具有一定的生物活性。

摘要：目的：寻找一条合成尿酸转运体1（urat1）抑制剂RDEA3170的实用的合成路线。方法利用3-溴-4-氯吡啶和1,4-二溴萘作为起始原料来合成RDEA3170，并着重研究1,4-二溴萘合成4-溴-1-萘腈（3）、化合物3合成(4-氰基萘-1-基)硼酸（4）和Suzuki偶合3步关键反应的反应条件。结果经6步反应合成了RDEA3170，并利用MS和1H-NMR确证了结构，此路线总收率为16%；同时得到了上述3个关键步骤的最优化的反应条件。结论得到了一条合成RDEA3170的实用路线。

摘要：目的：寻找一条合成尿酸转运体1（urat1）抑制剂 lesinurad 的实用的合成路线。方法利用1-溴萘和环丙基溴化镁作为起始原料，经过10步反应合成了目标化合物lesinurad，并着重研究了由中间体4-环丙基-1-萘基异硫氰酸酯（4）合成中间体3-氨基-4-(4-环丙基萘-1-基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-硫酮（7）的方法。结果合成了目标化合物，并利用IR、MS和1H-NMR确证了结构，此路线所得产品收率为18.2%，质量分数为99.17%。同时得到了一条由化合物4合成化合物7的新路线，大幅度提高了合成化合物7的收率。结论得到了一条合成lesinurad的实用路线，并获得了一种产率更高的合成重要中间体7的新方法。