摘要：快速延迟整流钾电流(IKr)在心肌动作电位复极化过程中发挥着重要作用,而IKr通道蛋白的α亚基由herg基因编码。近年来发现一些药物因阻断该通道引起QT间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速(TdP)而撤出市场。本文总结了降低药物herg心脏毒性的化学修饰方法:形成两性离子,降低化合物亲脂性和降低pKa,并分析一些成功案例,为深入研究提供参考。

摘要：快速延迟整流钾电流I_(kr)在心脏动作电位复极化过程中发挥重要作用。herg基因编码心脏快速延迟整流钾电流I_(kr)kr,herg基因突变可引起LQT综合征,另外I_(kr)/herg通道是Ⅲ类抗心律失常药物的作用靶点,其他一些化学结构不同的药物也可阻断该通道,引起QT间期延长,甚至发展成获得性心律失常。对herg通道结构和功能的研究,LOT相关的herg突变体功能的改变,与herg通道作用β亚基的认识,以及对herg通道和药物作用机制的研究有助于清楚认识I_(kr)在心律失常中的作用机制,并设计合理的治疗药物调节I_(kr)电流,有效治疗LQT综合征及其它相关的心律失常。

摘要：以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对herg的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性。

摘要：钾离子通道是分布最为广泛、种类繁多的一类离子通道,因其生理功能的多样性,已成为许多疾病的药物作用靶点。近年来,许多化学结构不同的药物均因钾离子通道阻滞引起的严重心肌毒性而被撤出市场,使得小分子药物的钾通道抑制活性筛选面临重大挑战。介绍检测钾离子通道的小分子荧光探针的研究进展,并总结小分子荧光探针的作用机制,为今后小分子荧光探针的设计提供思路,使得小分子荧光探针可以广泛应用于候选药物的高通量筛选、钾离子通道的活体成像与检测。

摘要：永远上翘的一撮头发,身边永远有只忠诚可爱小白狗Miro,陪同记者主人走遍世界历险的漫画主角丁丁(Tin Tin),从诞生至今就从未被人遗忘。在丁丁创作生父百年冥寿的2007年,有心人hergéStudios的总裁Fanny Rodwell在距离布鲁塞尔约20公里的Louvain-la-Neuve地区辟了3,600平方米的土地,落实兴建纪念丁丁及其创作灵魂Georges Prosper Remi的永久博物馆,并取名为herge Museum——herge即Remy的笔名。

摘要：选择性连环画:这里是探讨选择性连环画流派的哲学和社会问题的地方。网址:http://***. Tintin(丁丁):这是由Beligan Art-ist herge编写的连环画,讲述一名年轻的记者Tintin和他的狗Snowy一起环游世界的探险经历。网址:http://***. 睡眠之精灵:这些档案专用于NeilGaiman.的黑色漫画,这里你可以找到与漫画和艺术家自己相关的信息http://***/～raven. 老夫子漫画。