摘要：目的 建立检测溶瘤病毒药物GC001在组织器官中生物分布的通用型qpcr分析方法,并对BALB/c小鼠重复给药毒性伴随生物分布研究的样本进行检测。方法 根据药物的特异性序列设计合成引物和探针,考察不同动物种属、不同组织来源基因组对扩增的影响,绘制检测标准曲线并进行方法验证。取90只BALB/c小鼠,随机分为GC001低、高剂量组和对照品组,每组30只,雌雄各半,给药组动物分别给予9.7×10^(6)、1.51×10^(8)pfu/只GC001,对照品组给予生理盐水。动物采用皮下注射给药,每2周给药1次,共给药3次,恢复期8周。分别在第18、31(末次给药后2 d)和85天(恢复期结束)采集组织脏器,包括血液、性腺、肾脏、肝脏、肺脏、心脏、脑、脾脏、肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结、注射部位、皮肤、骨髓、脊髓、坐骨神经,进行qpcr检测,测定药物拷贝数。结果 建立了通用型pEASY标准曲线,定量下限为10 copies/μL,定量范围为1.0×10^(1)~1.0×10^(7)copies/μL,方法的精密性、重现性、一致性良好。GC001在小鼠体内可分布到达各组织器官,主要富集在注射部位、腹股沟淋巴结、坐骨神经、脊髓、皮肤、骨髓、血液,伴随时间延长逐渐消除减少,不会在体内蓄积。药物的体内系统分布现象可能与随血液运输至全身各组织有关。结论 本研究揭示了WR株溶瘤痘病毒载体药物GC001在小鼠体内的分布特征和代谢趋势,对其他亚型痘病毒载体药物开展生物分布研究具有一定的借鉴意义。