摘要：Originally identified as allelochemicals involved in plant-parasite interactions, more recently, Strigolactones （SLs） have been shown to play multiple key roles in the rhizosphere communication between plants and mycorrhizal fungi. Even more recent is the hormonal role ascribed to SLs which broadens the biological impact of these relatively simple molecules. In spite of the crucial and multifaceted biological role of SLs, there are no data on the receptor（s） which bind（s） such active molecules, neither in the producing plants nor in parasitic weeds or AM fungi. Information about the putative receptor of SLs can be gathered by means of structural, molecular, and genetic approaches. Our contribution on this topic is the design and synthesis of fluorescent labeled SL analogs to be used as probes for the detection in vivo of the receptor（s）. Knowledge of the putative receptor structure will boost the research on analogs of the natural substrates as required for agricultural applications.

摘要：吉非替尼（gefitinib）是针对肺癌表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）设计的肿瘤靶向药物，已使众多的非小细胞肺癌（NSCLC）患者获益，但其疗效与EGFR基因突变相关。通过EGFR基因第19外显子可筛选gefitinib药物的最适合患者进行个体化治疗，提高疗效，减少盲目用药。我们检测了62例NSCLC患者的EGFR基因第19外显子突变，并分析突变DNA特征及氨基酸变化规律。

摘要：目的:初步建立子宫内膜癌雌激素受体亚型α(estrogenreceptorα, ERα)弱表达细胞模型,探讨ERα在子宫内膜癌发病机制中的作用,研究 17β 雌二醇(17β estradiol, E2 )及三苯氧胺(tamoxifen, TAM)在子宫内膜癌发病过程中与ERα的关系。方法:设计针对ERα的反义寡核苷酸 (antisenseoligodexyribonucleotides, AS ODN),转染入子宫内膜癌HEC 1B细胞,Westernblot测定转染后细胞ERα的表达;检测转染反义寡核苷酸后E2 和TAM对子宫内膜癌细胞生长影响的变化。结果: (1)针对ERα翻译启动区设计的反义寡核苷酸可以选择性下调ERα的表达。(2)E2 和TAM可以促进子宫内膜癌细胞系HEC 1B的生长。转染ERα AS ODN后可抑制E2 对子宫内膜癌细胞HEC 1B的促生长作用,这种抑制作用以转染后的 24, 48及 72h尤为明显。转染ERα AS ODN可抑制TAM对子宫内膜癌细胞HEC 1B的促生长作用,这种抑制作用在转染后的 48h最为明显。结论: 初步建立了ERα弱表达的子宫内膜癌细胞模型。反义核酸技术可以作为一种有效的特异性下调子宫内膜癌细胞中ERα的实验手段。在HEC 1B细胞中,ERα抑制E2 和TAM的促进子宫内膜癌细胞生长的作用。

摘要：记得1999年第一次去美国亚特兰大参加美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology, ASCO）年会，当时将“分子靶向治疗”这个还觉陌生的名词仅仅与细胞和动物联系在了一起，感觉“服一片药代替化疗能够治疗肿瘤”就像“天方夜谭”或“美丽的童话”般遥远。而现实是时隔三年的2002年，第一个肺癌分子靶向治疗药物吉非替尼进入临床实践，此后更多分子靶向药物如雨后春笋般涌现。而其中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）疗效关系的精彩故事真正掀开了个体化分子靶向治疗的序幕。基于新的理念、新的思维设计的药物及全新的临床试验思路，从2007年肺癌患者A L K靶点发现至2011年针对间变性淋巴瘤激酶融合基因（anaplastic lymphoma kinase, ALK）的抑制剂克唑替尼获得美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）许可上市，仅仅用4年的时间，便走完了EGF→EGFR→EGFR-TKI近乎40年的历程，转化性研究速度之快令人惊讶。

摘要：目前针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）设计的分子靶向药物西妥昔单抗是一种抗EGFR的IgG，单克隆抗体，它可特异阻断EGFR介导的信号传导通路，同时引起EGFR内吞与降解，并诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，杀伤表达EGFR的肿瘤细胞。

摘要：目的筛选有效抑制小胶质细胞上TLR4(Toll-like receptor 4)表达的小干扰RNA(simall interference RNA,siR-NA)序列,并检测转染复合物的细胞毒性。方法设计并合成针对TLR4的siRNA4条(siRNA312,siRNA439,siRNA1495,siRNA2062)及1条与TLR4基因无同源性的带绿色荧光标记的阴性对照siRNA:在LipofectamineTM 2000介导下转染小胶质细胞。用RT-PCR方法测定干扰后小胶质细胞上TLR4mRNA表达,Western blot方法测定干扰后TLR4蛋白表达,比较其抑制率,筛选出有效抑制靶基因表达的siRNA。采用MTT法检测转染复合物的细胞毒性。结果①siRNA(40nmol·L-1)和LipofectamineTM 2000(1μl)有较高的转染效率;②与阴性对照组相比,TLR4 siRNA(40nmol·L-1)干扰小胶质细胞24h后TLR4 mRNA的相对表达量降低,分别为:85%(siRNA439)、73%(siRNA312)、67%(siRNA1495)和33%(siRNA2062)。③siRNA439干扰小胶质细胞48h后TLR4蛋白表达最低(P<0.01)。④LipofectamineTM 20001μl复合低于40nmol·L-1的siRNA的各组细胞存活率均在85%以上。结论①siRNA439对小胶质细胞上TLR4表达的抑制效果最大。②siRNA浓度40nmol·L-1,LipofectamineTM 2000浓度1μl,细胞毒性很低,适合转染。

摘要：目的:观察温肾方治疗乙肝肝硬化合并肝性脑病肾阳虚证患者的临床疗效及其对高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1),Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)含量的影响。方法:纳入成都中医药大学附属医院2013年8月至2015年1月收治的66例乙肝肝硬化合并肝性脑病患者。采用前瞻性、平行对照方法设计,将纳入的66例患者按1∶1分为治疗组和对照组,每组各33例。对照组给予常规内科综合治疗、结肠透析和安慰剂灌肠。治疗组给予常规内科综合治疗、结肠透析和温肾方灌肠。疗程均为10日。治疗前后分别检测患者肝功能水平、数字连接试验(number connect test,NCT)时间、数字符号试验(digit-symbol test,DST)评分及血氨水平,外周血HMGB1,TLR4含量。治疗结束后,分别计算两组患者清醒时间及总有效率。结果:两组患者基线具有可比性。治疗结束后,治疗组总有效率优于对照组(P <0. 05)。治疗组在血氨下降幅度,肝功能恢复程度,NCT时间下降幅度,SDT评分增加程度以及患者清醒时间缩短幅度等方面均优于对照组(P <0. 05)。治疗结束后,治疗组外周血HMGB1,TLR4含量低于对照组(P <0. 05)。结论:温肾方可显著提高乙肝肝硬化合并肝性脑病肾阳虚证患者的临床疗效,其作用机制可能与抑制HMGB1,TLR4含量,进而抑制炎症因子释放,降低血氨水平有关。

摘要：孕激素对子宫内膜正常功能的维持起着重要作用，孕激素通过与孕激素受体（progesterone receptor，PR）结合发挥作用。子宫内膜癌组织中PR的表达下调，不仅与子宫内膜癌的发生有关，而且还可能与肿瘤细胞的侵袭牛长有关，最终可影响患者的预后及对激素治疗的反应，其表达下调的机制不清。基因甲基化通过干扰转录因子与基因启动子区域的结合，从而影响转录而导致基因表达下调甚至沉默。研究显示，PR的表达可能与基因启动子区域的甲基化有关，但甲基化状态是否影响子宫内膜癌中PR基因的表达、甲基化区域位于基因序列的何处、其是否能影响细胞生长，

摘要：目的通过短发夹RNA(shRNA)下调小鼠盘状结构域受体1(DDR1)基因的表达,并观察DDR1下调后对4T-1小鼠乳腺癌细胞迁移的影响。方法针对鼠的DDR1基因设计并合成2对shRNA干涉序列连入p LKO.1慢病毒表达载体中。测序正确后利用慢病毒包装系统包装表达shRNA的重组病毒,用获得的病毒感染4T-1细胞,用嘌呤霉素(puromycin)筛选并建立稳定细胞系。采用实时定量PCR和Western blot法确定DDR1基因的下调效果。利用TranswellTM小室迁移实验观察DDR1下调后的4T-1细胞迁移能力的变化。结果经测序鉴定后,成功构建了慢病毒p LKO-sh DDR1-1、p LKO-sh DDR1-2以及阴性对照慢病毒p LKO-sh NT。用重组病毒感染4T-1细胞,建立稳定细胞系,实时定量PCR和Western blot法结果表明DDR1基因的明显下调。TranswellTM小室实验显示,与感染p LKO-sh NT的对照细胞相比,感染p LKO-sh DDR1-1和p LKO-sh DDR1-2的细胞迁移能力明显降低。结论下调DDR1基因的表达可以抑制4T-1乳腺癌细胞的迁移。

摘要：表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种糖蛋白．具有酪氨酸蛋白激酶的活性，对表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）或转化生长因子（TGF）-α具有高度的亲和性．两者特异性结合后能激活一系列与细胞生长、增殖、转化有关的生化过程，并可参与肿瘤的发生和生长。而EGFR在胰腺癌中的表达明显高于正常胰腺组织，并且可能与胰腺癌的增殖、侵袭关系密切。近年来针对EGFR的信号转导系统．设计和合成特异性的EGFR抑制物，可望对胰腺癌的防治开辟新的途径。本文就EGFR与胰腺癌的关系以及以EGFR为靶向治疗胰腺癌方面的新进展作一综述。