摘要：为优选适于挤出搓圆法制备临方浓缩水丸的复合辅料种类和配比,并探究各辅料在临方浓缩水丸制备过程中的影响作用,该研究首先以“零辅料”临方浓缩水丸制备技术中适宜充当“辅料”的纤维料和粉性料中药为对标物料,以粉体物理性质中对软材物理性质影响较大的吸水性能和转矩流变性为依据,确定复合辅料的种类;进一步采用D-最优混料试验设计方法选出最优复合辅料的配比。为了证明最优复合辅料的通用性,选取3个出膏率分别为低、中、高的中药复方对最优配比进行验证;并以丸剂成型质量的4个参数为指标,探究各辅料对临方浓缩水丸成型的影响。优化得到的复合辅料种类及最佳配比为糊精-微晶纤维素-低取代羟丙纤维素1∶2∶4,采用该复合辅料制备临方浓缩水丸工艺稳定,丸剂成型质量好,适用范围广。其中糊精充当稀释剂,同时会加快丸剂的出条速度;MCC主要起黏合剂的作用,增加丸条的内聚性和黏性;L-HPC作为吸水剂和崩解剂,可以吸收、容纳浓缩液的水分,同时具有强崩解作用。

摘要：优选中药临方热熔压敏胶贴膏剂的基质处方,得到中药临方热熔压敏胶贴膏剂通用成型基质处方,并验证贴膏成型基质处方的适用性。采用JMP Pro 16.1.0中心复合设计试验法,以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(styrene-isoprene-styrene triblock copolymer,SIS)、氢化石油树脂、轻质液体石蜡不同用量进行试验,以中药益脾方细粉为模型药物(载药量10%),以感官评分和客观评价为综合评价指标,建立中药临方热熔压敏胶贴膏剂质量评价体系,优化中药临方热熔压敏胶贴膏剂的成型基质处方。选取16种中药贴膏剂处方对优化后的热熔压敏胶贴膏成型基质处方的适用性进行验证,并通过对不同载药量的考察对热熔胶贴膏成型基质处方的适用性进行进一步研究。热熔压敏胶型中药贴膏剂的通用成型基质处方中基质用量比例为SIS-氢化石油树脂-轻质液体石蜡3∶3∶5。以优化后的成型基质处方所制成的16种模型中药热熔压敏胶贴膏剂成型性好、质量评分较高,并适用于10%~30%载药量的饮片细粉贴膏,提示优化的成型基质处方有较好的适用性,为中药临方热熔压敏胶贴膏剂的应用和推广奠定基础。

摘要：为优化前期已建立的临方水丸制剂处方预测模型,该研究选择山药、益母草、党参、苦杏仁、煅牡蛎分别为粉性料、纤维性料、糖性料、油性料、脆性料的代表性中药,利用混料均匀设计得到模型处方,以羟丙甲纤维素(HPMC-E5)水溶液为黏合剂,采用挤出搓圆法制备临方水丸。结合丸剂制备过程中的评价指标和多个模型的统计分析,优化并验证临方水丸制剂处方预测模型。得到临方水丸黏合剂浓度预测方程Y_(1)=-4.172+3.63XA+15.057X_(B)+1.838X_(C)-0.997XD(Y_(1)0时黏合剂质量分数为20%),黏合剂浓度预测模型整体正确率为96.0%;黏合剂用量预测方程Y_(2)=6.051+94.944 XA 1.5+161.977 X_(B)+70.078 X_(C)2+12.016 X_(D)^(0.3)+27.493 X_(E)^(0.3)-2.168 X_(F)^(-1)(R^(2)=0.954,P<0.001)。同时采用中药物料分类的语义预测模型对验证处方包含的中药物料进行分类,制备丸剂,验证临方水丸制剂处方预测模型,验证处方在制丸过程中均一次成型,且成型质量优于前期所建方法,实现了临方水丸制剂处方预测模型的优化。

摘要：随着制药行业研发能力的下降,传统的临床试验终点在反映疾病状态变化方面的局限性日益凸显。数字健康技术通过提供连续、客观的健康数据,能够改善临床试验设计,提高治疗方案的个性化,并提升患者满意度。本文通过介绍杜氏肌营养不良症的步幅速度第95百分位数和多发性硬化症的智能手机应用程序、特应性皮炎患者的夜间抓痒和睡眠监测以及癌性恶病质患者身体活动的测量等案例,展示了数字临床试验终点在药物开发中的应用,分析了我国数字临床试验终点的发展现状,并探索性地提出了加强监管科学研究和建立数字临床试验终点认证程序的建议,以期为促进我国数字健康技术驱动下的药物临床试验的发展提供借鉴。

摘要：目的:探究基质用量与涂布前膏体质构特征物理性质(特征物理性质)、贴膏涂布性能之间的相关性。方法:以贴膏成型质量和涂布性能为指标,选取部分中和的聚丙烯酸钠(NP700)、甘羟铝等6个重要辅料基质进行处方设计,每种基质用量设定为5个水平,共计30首处方。采用物性测定仪对30首不同处方、7个不同时间点的210个涂布前膏体样品的涂抹性、硬度、黏弹性等特征物理性质参数进行测定,运用相关性分析、主成分分析等方法对数据进行处理。结果:随基质NP700、聚维酮K30、酒石酸用量及油相比例的增大,涂布前膏体的涂抹性、硬度、稠度、提拉强度、内聚力、变化速率及黏弹性特征物理性质参数均相应增大,适宜的涂布时间缩短,容易出现皱布现象。在对样品特征物理性质参数进行主成分分析后,210个样品可明显分为可涂布和不可涂布样品两大类。结论:通过减少基质NP700、聚维酮K30、酒石酸用量及油相比例,可降低涂布前膏体涂抹性、硬度、稠度、内聚力等特征物理性质参数,从而对贴膏的涂布性能进行优化。

摘要：目的:优选适于挤出搓圆法制备丸剂的复合辅料,探索影响丸剂成型质量的丸条的关键物理属性。方法:以微晶纤维素(MCC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC-E5)的用量为考察因素,以工艺得率、圆整度、溶散时限、脆碎度、出条速度为考察指标,利用总评归一值(OD)为综合评价指标,采用D-最优混料试验设计方法对复合辅料进行优化;运用主成分分析(PCA-X)和正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA),探索与制剂质量相关的丸条的关键物理属性。结果:优化得出最佳辅料配比为MCC(g)∶HPMC-E5(g)=1∶1;PCA-X和OPLS-DA结果显示,内聚性、黏性、破裂力、咀嚼性、压缩力、回复力是影响丸剂成型质量的丸条的关键物理属性。结论:本研究方法优化得到的复合辅料工艺稳定,丸剂成型质量好,且可通过丸条的物理性质来优化辅料配比,预测丸剂的成型质量。

摘要：设计一套可测定黏附力的新装置,并利用此装置对中药提取液进行喷雾干燥热熔黏壁预测研究。该装置以物性测定仪为基础测试平台,添加一套提供热风的设备,并配上摄像头,温湿度探头等搭建而成,可以模拟喷雾干燥仪的干燥环境,分析药液的黏附性随干燥进程的变化。采用数据挖掘机器,建立预测喷雾干燥热熔型黏壁的模型并进行验证,结果显示该装置可以通过物料的黏附力预测喷雾干燥热熔型黏壁。研究还发现热熔型黏壁的物料黏附性随水分的蒸发而逐渐变大,不黏壁的物料的黏附力则是先变大后急速下降。

摘要：临方制剂是指医生依据患者个体的辨证治疗需要和药物性能开具处方,提出临时的调配要求,再由负责调剂的人员按照相关工艺为患者加工成不同剂型的制剂,是个性化药学服务的重要内容。合理设计中药临方制剂的工艺路线、生产装备和质量控制方法,建立符合中药临方制剂特点的工艺研究策略与模式,对发展临方制剂具有重要的推动作用。该文全面综述了临方制剂的意义、政策、技术特点、工艺研究现状及存在的问题,提出了基于制剂原料物理特性的临方制剂技术、设备研发策略以及智能制造的研究方向,以期推动临方制剂技术规范化、标准化与智能化发展,促进临方制剂的传承与创新。

摘要：为探究临方全粉末水丸制剂过程中,中药饮片物料分类与适宜黏合剂浓度、用量间的关系,建立适合全粉末水丸临方制剂的黏合剂浓度及用量的预测模型。研究中选取了5种不同物料中具有代表性的药物,以混料均匀设计法进行试验设计,以羟丙基甲基纤维素E5(hypromellose E5,HPMC E5)水溶液为黏合剂,采用挤出搓圆法制备丸剂,评价制剂中间体及丸剂成型质量,并对数据进行多元统计分析,从而建立黏合剂浓度、用量预测模型。黏合剂浓度预测模型Y1=0.378 6+0.570 1X_(A)+2.271 2X_(B)-0.894 5X_(C)-0.458 2X_(D)-1.145 4X_(E)(当Y_(1)0,黏合剂浓度选择20%),浓度预测结果正确率100%;黏合剂用量预测模型Y2=32.38+0.25X_(A)+1.85X_(B)-0.013X_(B)2-0.002 5X_(C)2(R^(2)=0.926 8,P<0.001)。结果表明,处方中纤维料占比与黏合剂浓度、用量成正相关,糖性料、脆性料占比与黏合剂浓度、用量呈负相关。此外根据得到的浓度、用量预测模型指导验证试验,所有验证处方均一次成型,说明通过对处方进行中药物料分类并计算其占比,可以根据所建立的数学模型预测临方全粉末水丸制剂过程中的黏合剂浓度及用量,从而减少大量制剂处方前研究,指导中药临方水丸的实际生产。

摘要：随着相关技术的发展、法规的鼓励和临床需求的上升,中药临方制剂的发展逐步进入了快车道。与成方制剂相比,中药临方制剂更能体现个性化治疗理念;与传统汤剂相比,临方制剂在解决不良口感所致临床依从性差等问题方面具有明显优势。若综合应用矫味/掩味策略,临方制剂将更能从口感的角度满足患者的个性化需求。在建立中药特征气、味感官指纹图谱的基础上,通过相应的矫味/掩味策略,可以有效改善中药临方制剂不同类型的不良口感,并进一步提高其临床依从性。具体手段包括从剂型和处方设计角度进行口感提升,基于患者口感偏好、体质和情绪特点进行相应的矫味/掩味方案设计,通过个性化的包装手段提升产品的品质和患者服用的依从性。此外,与成方制剂不同的是,中药临方制剂产品使用周期短,其矫味/掩味策略和技术手段更为灵活,个性化矫味伴侣的应用具有可行性,剂型、辅料的选择更加丰富。同时,一些常用矫味/掩味辅料安全性的最新报道亦应受到关注。