摘要：目的基于正交设计,建立药效学相互作用分析方法和复方药效模拟方法。方法根据复方的组分数,从L8(23)、L8(24)、L12(25)和L12(26)中选用相应的正交设计;1水平为"使用",2水平为"不使用";用双向单侧t检验分析各组分在复方中的重要程度;提出了复方药效学模型和组分相互作用模型,用1个实例对此进行评价和考证;模拟偏倚由2种散点图结合评价。结果本法可确定各组分对复方药效的贡献值,排列其重要程度;给出配伍组相互作用性质(协同、拮抗、相加);建立的复方效应学模型,可对不同组合的复方进行药效模拟;2种散点视图评价预测的准确性。结论本法可提供丰富的组方信息,具有可行性和实用性,对3个以上组分的复方和临床研究更有价值。

摘要：比较药动学研究贯穿药物研发的整个阶段,通过求算个体药动学参数,推测各处理因素间AUC、Cmax比值的90%置信区间,然后与事先设定的等效区间进行比较,最终判断各处理因素间是否等效,为用药剂量的合理调整提供依据。然而,很多比较药动学研究为稀疏采样设计,传统的统计矩法很难对个体药动学参数进行估计,此时需要借助群体药动学的计算方法,利用非线性混合效应模型进行计算。本研究在密集采样设计比较药动学研究实例基础之上,模拟稀疏采样过程,对稀疏数据采用非线性混合效应模型分析,原密集数据采用统计矩法分析,通过Bootstrap法1 000次重复抽样,最终比较两种方法所得参数的90%置信区间。结果表明非线性混合效应模型对稀疏数据处理结果可靠,与统计矩法计算结果一致,为此类比较药动学研究提供了参考。

摘要：本文通过瑞舒伐他汀在亚洲人群临床试验中起始剂量设计的循证研究和调脂药吉卡宾研发中的循证研究两个案例分析,展示了循证医学方法在调脂药临床试验设计中的具体应用。通过循证医学的方法,广泛搜集现有不同水平(文献或个体)的相关信息,采用恰当模型进行数据整合,定量分析新药的临床作用特点,预测其对目标人群的治疗效果,为快速准确的制定相应研发决策提供科学依据。

摘要：我国的随机对照临床试验中越来越多设立数据和安全监察委员会(DSMB),但在组织和操作过程中缺少具体的法规指导和支持。本文结合国际指南、文献、实践经验,设计数据和安全监察委员会章程,内容包括:简介、专家组成、责职、会议纪要、递交给DSMB的报告、DSMB建议及文件存档等,并提供模板文件供业界参考。

摘要：目的探讨药代动力学比例化剂量反应关系的研究方法及其线性评价。方法利用比例化剂量反应关系可判断药物在体内是否呈线性药代动力学特征,是新药早期临床试验中的基础研究,可为后继的临床试验及剂量调整提供依据。结果基于安全性考虑,早期临床试验的受试者例数较少,给此类研究的设计带来挑战;且几乎所有的药物达到足够高的剂量时,都会呈现非线性特征;评价比例化剂量反应关系不仅检验其是否成立,更重要的是定量评价药代动力学参数和剂量之间的关系。结论目前常用的研究方法有多种,不同方法得出的结论也不尽相同。

摘要：目的介绍慢性活动性轻中度溃疡性结肠炎(UC)非劣效临床试验的试验设计要点。方法根据文献和欧盟关于溃疡性结肠炎新药研究指南,对溃疡性结肠炎非劣性临床研究所涉及到的标准阳性对照、非劣界值、主要疗效指标及剂量选择等关键性问题进行设计;以一个实例进行叙述,并模拟其部分试验数据进行定量评价。结果在活动期的轻中度溃疡性结肠炎的非劣性临床研究中,阳性对照药宜选择氨基水杨酸制,剂量为3g.d-1,非劣界值应取15%,主要疗效指标评判标准采用临床疾病活动指数量表。结论本设计可为同类临床研究提供参考。

摘要：根据文献和外阴阴道念珠菌病抗菌药物临床研究指南,对外阴阴道念珠菌病临床研究的病例入选和排除标准、主要疗效指标、访视时间、统计分析方法等关键性问题进行讨论,为同类临床研究提供参考。

摘要：对姜黄素(Cur)与阿霉素(ADM)体外抗肿瘤的相互作用进行全面定量评价,为寻找药物最优组合提供更多信息。按照析因设计和数据类型,选择两种相互作用分析模型(参数法和反应曲面法),利用计算机模拟手段,对不同剂量的Cur与ADM联用的体外抗肿瘤作用进行全面的定性和定量评价,反映剂量变化的相互作用动态结果,寻找最优组合和配比。结果提示,与单用相比,ADM与Cur固定配比(1∶3)联用时,量效关系变陡且左移。即当ADM(0.693～2.132μmol·L-1)与Cur(2.047～6.304μmol·L-1)按固定配比(1∶3)联用时,可对K562细胞体外杀伤作用呈现协同性作用;在同一配比,在ADM大于2.132μmol·L-1与Cur大于6.304μmol·L-1时,实测效应与期望效应趋同,表现为相加性相互作用。反应曲面法分析得出理论上最佳组方为Cur18.50μmol·L-1和ADM3.89μmol·L-1,配比为5∶1,理论上达到最优药效。本研究表明,析因设计类数据,需要多种方法结合,方能提供更丰富、更合理的结果,有利于组方的定量设计,阐明相互作用性质与程度。

摘要：目的:观察排脓散各药味部分活性成分的抗炎作用,并对其不同配伍进行定量研究。方法:选择排脓散中的部分活性组分芍药苷、柚皮苷加新陈皮苷、桔梗皂苷,用正交设计法安排实验,剂量两水平分别为用药和不用药。选择醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进为急性炎症模型,以阿司匹林和生理盐水为对照,以对毛细血管通透性影响作为炎症指标,定量分析各药味活性成分的抗炎作用及相互作用。结果:全方活性成分组合(柚皮苷加新陈皮苷、芍药苷、桔梗皂苷)对醋酸所致炎症渗出的抑制效果与阿司匹林组比较,差异无统计学意义(P>0.05),药效模拟结果提示为最大效应组合。与生理盐水组比较,排脓散中各药味活性成分及其他不同配伍组合均不同程度抑制炎症的渗出(P柚皮苷加新陈皮苷>桔梗皂苷。结论:排脓散各药味活性成分对抑制小鼠腹腔毛细血管通透性均呈正性作用,芍药苷贡献度最大,全方活性成分组合抑制作用最强。采用正交模拟法对复方配伍进行定量分析,有可能挖掘出更多的复方配伍信息。

摘要：目的:建立一种药效学相互作用的定量计算方法和模拟方法,用以分析复方的配伍规律。方法:根据复方的组分数,采用相应的正交设计;1水平为"高剂量,"2水平为"低剂量"。并用一个实例对此模型进行了考证;模拟偏倚由两种散点图结合评价。结果:本法可计算各组分不同剂量水平对复方药效贡献大小,从而确定最佳的组方;还可分析各配伍组的相互作用性质和交互效应;采用的复方效应模型,可对不同剂量水平组合的复方进行药效模拟,由散点图来评价预测的准确程度。结论:本法将定量分析方法和计算机模拟相结合,具有可行性,能为同类研究和二次文献分析等提供一个新的方法。